Stage 4 เป็นรูปแบบที่ร้ายแรงที่สุดของโรคมะเร็งไตด้วยการกำหนดเช่นนี้หมายถึงมะเร็งแพร่กระจายจากไตไปยังพื้นที่อื่น ๆ ของร่างกาย ด้วยมะเร็งไตระยะที่ 4 เซลล์มะเร็งได้ผ่านเนื้อเยื่อเส้นใยรอบไตและแพร่กระจายไปยังอวัยวะอื่น ๆ หรือแยกออกไปอย่างน้อยหนึ่งต่อมน้ำเหลือง ผู้ป่วยเพียงไม่กี่รายที่มีโรคขั้นสูงนี้มีชีวิตยืนยาวกว่าห้าปี แต่อายุขัยขึ้นอยู่กับสุขภาพโดยรวมของผู้ป่วย ผู้ป่วยหลายคนเลือกที่จะลองใช้วิธีการรักษาต่าง ๆ เพื่อเพิ่มอายุขัยของพวกเขาและอาจกำจัดมะเร็งได้ทั้งหมด
มะเร็งระยะนี้สามารถบ่งบอกถึงความเป็นไปได้บางประการ สถานการณ์หนึ่งคือเซลล์มะเร็งได้ข้ามเนื้อเยื่อของเส้นใยที่อยู่รอบไตซึ่งส่งผลกระทบต่อต่อมน้ำเหลืองข้างเคียงอย่างน้อยหนึ่งแห่ง ความเป็นไปได้อีกอย่างหนึ่งก็คือมะเร็งแพร่กระจายอวัยวะอื่น ในเวลานี้อาจจะสายเกินไปที่จะกำจัดมะเร็งทั้งหมดซึ่งเป็นสาเหตุที่ผู้คนจำนวนมากที่เป็นมะเร็งไตระยะที่ 4 ได้รับชีวิตเพียงไม่กี่ปี อย่างไรก็ตามผู้ป่วยหลายรายได้รับการรักษาเพื่อเพิ่มอายุขัยหรืออย่างน้อยก็บรรเทาอาการปวดได้
ในกรณีที่มะเร็งไม่ได้แพร่กระจายไกลเกินไปจากไตเซลล์อาจถูกกำจัดออกจากร่างกายโดยการผ่าตัดเอาไตและต่อมน้ำเหลืองที่ได้รับผลกระทบออก ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งแพร่กระจายไปทั่วร่างกายอาจยังคงเลือกใช้วิธีนี้เพื่อกำจัดเซลล์มะเร็งส่วนใหญ่ แต่พวกเขายังต้องการการรักษาด้วยระบบซึ่งมักจะรักษาร่างกายทั้งหมด เคมีบำบัดเป็นตัวอย่างหนึ่งของการรักษาอย่างเป็นระบบโดยผู้ป่วยที่ใช้ยาที่เดินทางผ่านร่างกายเพื่อฆ่าเซลล์มะเร็งบางส่วน การรักษามะเร็งไตระยะที่ 4 ที่เป็นไปได้อีกวิธีหนึ่งคือการบำบัดทางชีวภาพซึ่งระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายใช้เพื่อต่อสู้กับเซลล์มะเร็งโดยการใช้ interleukin-2 หรือ interferon alpha ผลกระทบทั่วไปของการรักษามะเร็งไตระยะที่ 4 รวมถึงผมร่วงระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอและการลดน้ำหนัก
จากการศึกษาที่หลากหลายพบว่าผู้ป่วยน้อยกว่า 10% ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งไตระยะที่ 4 สามารถอยู่รอดได้มากกว่าห้าปี การรักษาสามารถเพิ่มอัตราการรอดชีวิตเล็กน้อยในช่วงห้าปีที่ผ่านมาเช่นเดียวกับสุขภาพทั่วไปของผู้ป่วย ผู้ป่วยอายุน้อยมีแนวโน้มที่จะค่าโดยสารที่ดีที่สุดเมื่อมันมาถึงการต่อสู้กับโรคนี้ แพทย์อาจใช้อาการบางอย่างเพื่อตรวจสอบว่าผู้ป่วยมีความแข็งแรงพอที่จะต่อสู้กับโรค ตัวอย่างเช่นผู้ที่มีไข้น้ำหนักลดและอ่อนเพลียมักจะอ่อนแอและมีโอกาสรอดชีวิตน้อยกว่าห้าปีหลังจากการวินิจฉัยโรคมะเร็งไตระยะที่ 4
