คาเฟอีนและนิโคตินมีองค์ประกอบและต้นกำเนิดที่แตกต่างกันพอสมควร แต่ในฐานะตัวกระตุ้นพวกเขามีความคล้ายคลึงกันที่สำคัญบางอย่างโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องกับรูปแบบการใช้งาน ในฐานะที่เป็นสารออกฤทธิ์ทางจิตที่พบได้บ่อยที่สุดและเสริมแรงร่วมกันทั้งสองพวกมันก็มักจะถูกใช้ในเวลาเดียวกัน
การเชื่อมต่อพื้นฐานที่สุดระหว่างยาทั้งสองคือว่าพวกเขามีผลกระทบที่คล้ายกัน ทั้งสองถูกจัดประเภทเป็นสารกระตุ้นเนื่องจากพวกเขาเพิ่มโฟกัสและ arousal สรีรวิทยา พวกเขายังมีทั้งค่อนข้างผิดปกติเป็นตัวกระตุ้นเพราะพวกเขาไม่ได้ผลิตผลที่เหมือนกันและบางครั้งอาจมีผลที่แตกต่างและผิดปกติในปริมาณที่สูงขึ้น สารเคมีเหล่านี้มีผลกระทบต่อระบบประสาทซึ่งแตกต่างจากสารต่างๆเช่นโคเคนและยาบ้าซึ่งเป็นเป้าหมายของระบบประสาทส่วนกลางโดยตรง
ทั้งคาเฟอีนและนิโคตินนั้นเป็นสิ่งเสพติดและผู้ใช้ยาทั้งสองก็มีแนวโน้มที่จะพัฒนาความอดทนและการพึ่งพาได้ การถอนตัวจากยาทั้งสองชนิดสามารถสร้างอาการได้หลากหลายโดยเฉพาะอย่างยิ่งความอยากและหงุดหงิด การสูบบุหรี่เป็นสิ่งเสพติดมากกว่าผลิตภัณฑ์คาเฟอีนอย่างไรก็ตามทั้งคู่เพราะนิโคตินเป็นสารเคมีที่เสพติดมากกว่าและเพราะการสูบบุหรี่เนื่องจากกลไกการส่งมีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดการติดยาเสพติด
การศึกษาต่าง ๆ ที่มีผลการผสมได้พยายามที่จะตรวจสอบการเชื่อมต่อระหว่างยาเหล่านี้เมื่อใช้ร่วมกันและพวกเขาดูเหมือนจะเสริมซึ่งกันและกัน หลักฐานมีความแข็งแกร่งว่าการบริโภคยาทั้งสองไปด้วยกัน คนที่ใช้งานมีแนวโน้มที่จะใช้อีกคน การศึกษาเกี่ยวกับหนูยืนยันว่าภูมิปัญญาที่เป็นที่นิยมว่าการบริโภคคาเฟอีนเพิ่มขึ้นความต้องการนิโคติน การเลิกคาเฟอีนและนิโคตินจะช่วยขยายอาการการถอนนิโคติน แต่การบริโภคคาเฟอีนอย่างต่อเนื่องในขณะที่พยายามเลิกสูบบุหรี่ก็มีความเสี่ยงเช่นกัน
คาเฟอีนและนิโคตินได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางว่าเป็นยาเสริมแรงร่วมกัน วัฒนธรรมสมัยนิยมมีการอ้างอิงถึงความเชื่อมโยงระหว่างพวกเขามากมายตั้งแต่เพลง "บุหรี่และกาแฟ" ของโอทิสเรดดิงปี 1966 ไปจนถึงภาพยนตร์ กาแฟและบุหรี่ ของ Jim Jarmusch ในปี 2003 คณะลูกขุนยังคงออกมาว่าการเชื่อมต่อนั้นแข็งแกร่งกว่านิโคตินและแอลกอฮอล์หรือไม่
