โดปามีนและภาวะซึมเศร้ามีความสัมพันธ์ที่ซับซ้อนและเชื่อมโยงกันมาก กล่าวง่ายๆว่าโดปามีนมากเกินไปหรือน้อยเกินไปอาจส่งผลให้เกิดอาการซึมเศร้า อาการเหล่านี้รวมถึงความรู้สึกเศร้าและไร้ค่าขาดแรงจูงใจและไม่สนใจกิจกรรมที่สนุกสนานก่อนหน้านี้ อาการเหล่านี้มีความสัมพันธ์อย่างชัดเจนกับผลกระทบของโดปามีนซึ่งรวมถึงความสามารถในการรู้สึกพึงพอใจที่จะรู้สึกมีแรงจูงใจและได้รับรางวัลและเพื่อรักษาโฟกัส การซ่อมแซมหรือสนับสนุนฟังก์ชั่นโดปามีนด้วยการใช้ยาตามใบสั่งแพทย์เป็นหนึ่งในวิธีที่มีประสิทธิภาพและใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาอาการซึมเศร้า
ส่วนสำคัญของการทำความเข้าใจการเชื่อมต่อระหว่างโดพามีนกับภาวะซึมเศร้าคือการเข้าใจการทำงานของโดปามีน โดปามีนเป็นสารสื่อประสาทในสมองและมักถูกเรียกว่าศูนย์รวมความสุขของสมอง โดปามีนมีหน้าที่รับผิดชอบต่อความสามารถของสมองในการรับความเพลิดเพลินรักษาโฟกัสและช่วยในการทำงานของมอเตอร์ การเชื่อมต่อหลักกับภาวะซึมเศร้าอยู่ภายในผลของโดปามีนที่มีต่ออารมณ์
ภาวะซึมเศร้าเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องเข้าใจเมื่อพยายามกำหนดความสัมพันธ์ระหว่างโดปามีนและภาวะซึมเศร้า อาการซึมเศร้าเช่นเดียวกับความผิดปกติด้านสุขภาพจิตส่วนใหญ่จะถูกกำหนดโดยอาการของมัน ความรู้สึกของความเศร้าและไร้ค่าสูญเสียความสนใจในกิจกรรมที่สนุกสนานก่อนหน้านี้และความคิดของความตายเป็นอาการของภาวะซึมเศร้าทั่วไป
เป็นที่ชัดเจนเมื่อพิจารณาถึงผลกระทบของโดปามีนที่อยู่ถัดจากอาการของภาวะซึมเศร้าว่ามีความสัมพันธ์ที่ดีระหว่างทั้งสอง แม้แต่ตาที่ไม่ได้รับการฝึกฝนดูเหมือนว่าการขาดโดปามีนจะส่งผลให้เกิดอาการซึมเศร้า การขาดความสามารถในการสัมผัสกับความสุขอย่างมีเหตุผลส่งผลให้เกิดความรู้สึกเศร้าและไร้ค่า การขาดความสามารถในการรู้สึกได้รับรางวัลและแรงบันดาลใจก็จะนำไปสู่การขาดแรงจูงใจและการสูญเสียความสนใจในกิจกรรมที่สนุกสนานก่อนหน้านี้
ความก้าวหน้าในการทำความเข้าใจเกี่ยวกับโดปามีนและเคมีสมองแสดงให้เห็นว่าความสัมพันธ์ระหว่างโดปามีนและภาวะซึมเศร้านั้นซับซ้อนกว่าที่คิดไว้มาก อาการซึมเศร้าเคยถูกคาดการณ์ว่าเป็นผลมาจากการขาดโดปามีน แต่จากการศึกษาในสัตว์แสดงให้เห็นว่าการได้รับโดปามีนเป็นเวลานานอาจทำให้เกิดอาการซึมเศร้าได้ เมื่อเวลาผ่านไปโดปามีนมากเกินไปทำให้โปรตีนในสมองที่เรียกว่าอัคท์กลายเป็นไม่ทำงาน การไม่ใช้งานของโปรตีนนี้เชื่อว่าเป็นสาเหตุของอาการซึมเศร้าในหนู การค้นพบนี้นำมาซึ่งความเข้าใจใหม่เกี่ยวกับผลกระทบของการใช้ยาเสพติดกระตุ้นซึ่งเพิ่มระดับโดปามีนและภาวะซึมเศร้า
การรักษาภาวะซึมเศร้ายังเผยให้เห็นการเชื่อมต่อระหว่างโดพามีนและภาวะซึมเศร้า ยาแก้ซึมเศร้าส่วนใหญ่ที่กำหนดโดยจิตแพทย์ทำงานโดยกำหนดเป้าหมายการทำงานของโดปามีนในสมอง ตัวอย่างที่ได้รับความนิยมคือ Bupropin หรือที่รู้จักกันในชื่อ Wellbutrin ซึ่งเชื่อกันว่าจะเพิ่มระยะเวลาที่โดปามีนสามารถส่งผลกระทบต่อตัวรับสมอง
