การศึกษาทางวิทยาศาสตร์ที่หลากหลายซึ่งดำเนินการส่วนใหญ่ในช่วงไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมาชี้ให้เห็นว่ามีความเชื่อมโยงกันระหว่างโรคลมชักและภาวะซึมเศร้า หลักฐานจำนวนมากสำหรับการเชื่อมต่อนี้เกี่ยวข้องกับความสัมพันธ์เชิงประจักษ์ระหว่างสองเงื่อนไข คนที่เป็นโรคซึมเศร้ามีแนวโน้มที่จะเป็นโรคลมชักมากขึ้นและคนที่เป็นโรคลมชักมีแนวโน้มที่จะหดหู่มากขึ้น
หลักฐานของความสัมพันธ์ระหว่างเงื่อนไขเหล่านี้ค่อนข้างเป็นข้อสรุป การศึกษาในปี 2004 ที่ตีพิมพ์ใน ระบบประสาท พบว่าอัตราการซึมเศร้าในโรคลมชักดูเหมือนจะสูงกว่าอัตราผู้ป่วยโรคเรื้อรังอื่น ๆ ถึงสามเท่า นอกจากนี้ยังพบว่าภาวะซึมเศร้ามักไม่ได้รับการรักษาในโรคลมชักส่วนหนึ่งเป็นเพราะมันมีความแตกต่างจากในกรณีทั่วไป ตัวอย่างเช่นดูเหมือนว่าโรคลมชักหดหู่มักจะหงุดหงิดและวิตกกังวล อัตราการฆ่าตัวตายสำหรับผู้ที่เป็นโรคลมชักคือ - ตามการประมาณการบางอย่าง - สูงกว่าอัตราปกติสิบเท่าของประชากรทั่วไป
การดำรงอยู่ของการเชื่อมต่อทางชีวภาพระหว่างโรคลมชักและภาวะซึมเศร้าเป็นทฤษฎี แต่ไม่เข้าใจดี นักวิทยาศาสตร์บางคนได้แนะนำอย่างกว้าง ๆ ว่าข้อบกพร่องในสารสื่อประสาทโดปามีนเซโรโทนินนอเรนพินฟีนและ GABA สามารถรับผิดชอบต่อโรคทั้งสองนี้ได้ การเชื่อมต่อทางพันธุกรรมยังได้รับการตั้งสมมติฐาน อย่างไรก็ตามมีหลักฐานการทดลองเพียงเล็กน้อยที่จะสนับสนุนหรืออธิบายความเชื่อมโยงของประเภทนี้ได้แม่นยำยิ่งขึ้น
การรับรู้ถึงความเชื่อมโยงระหว่างโรคลมชักและภาวะซึมเศร้าเติบโตขึ้นอย่างช้าๆ ผู้สังเกตการณ์ร่วมสมัยกล่าวว่าภาวะซึมเศร้าในโรคลมชักได้ถูกเพิกเฉยมาเป็นเวลานาน พวกเขาแนะนำว่าการกำกับดูแลนี้เกิดจากความเชื่อที่ว่าอาการของภาวะซึมเศร้านั้นเป็นการตอบสนองที่สมเหตุสมผลคาดเดาได้และไม่ใช่ทางพยาธิวิทยาต่อความทุกข์ทรมานที่เกี่ยวข้องกับโรคลมชัก ความพยายามที่จะต่อต้านความเชื่อนี้รวมถึงการศึกษาปี 2003 ที่ตีพิมพ์ใน Epilepsy Currents พบว่าการเชื่อมต่อระหว่างโรคลมชักและภาวะซึมเศร้าไม่รุนแรงขึ้นด้วยอาการชักที่รุนแรงหรือชักบ่อยขึ้น
การมีอยู่ของภาวะซึมเศร้าในผู้ป่วยโรคลมชักมีผลกระทบต่อการรักษาและคุณภาพชีวิต มีงานวิจัยหลายชิ้นชี้ให้เห็นว่าในกรณีของโรคลมชักแบบว่ายากที่ไม่สามารถควบคุมได้อย่างสมบูรณ์การลดภาวะซึมเศร้าควรเป็นเป้าหมายที่สำคัญกว่าการลดความถี่ในการชัก นั่นคือหากมีอาการชักจำนวนหนึ่งอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้คุณภาพชีวิตจะดีขึ้นเมื่อผู้ดูแลมุ่งเน้นที่การรักษาอาการซึมเศร้า การใช้ยากล่อมประสาทสำหรับผู้ที่เป็นโรคลมชักยังไม่ได้รับการศึกษา นักวิทยาศาสตร์บางคนเชื่อว่ายากล่อมประสาทและโดยเฉพาะอย่างยิ่งการเลือก serotonin ยับยั้งการดูดซึมใหม่ (SSRIs) เพิ่มโอกาสในการเกิดอาการชัก แต่การเรียกร้องนี้เป็นที่ถกเถียงกัน
