การเชื่อมต่อระหว่างอเมริกันฟุตบอลและสมองเกิดความเสียหายส่วนใหญ่เกิดขึ้นเนื่องจากผู้เล่นฟุตบอลอาจได้รับการกระทบกระเทือนอย่างน้อยหนึ่งครั้งในระหว่างการดำรงตำแหน่งซึ่งอาจทำให้เกิดการบาดเจ็บที่ยาวนานและทำให้สมองเสื่อม ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการที่ผู้เล่นอาจพัฒนาเงื่อนไขที่เรียกว่าโรคสมองอักเสบเรื้อรังบาดแผล (CTE) ซึ่งไม่สามารถวินิจฉัยได้จนกว่าจะมีคนเสียชีวิต CTE ครั้งหนึ่งเคยเกี่ยวข้องกับการชกมวยเป็นหลักและมีผู้ชมจำนวนมากเข้ามาที่ใบหน้าและศีรษะทำให้เกิดการสั่นสะเทือนหลายครั้ง แต่น่าเสียดายที่ความเสียหายฟุตบอลและสมองของประเภทนี้มีการเชื่อมโยงกันมากขึ้นเนื่องจากผู้เล่นฟุตบอลได้รับการวินิจฉัยด้วย CTE มากขึ้นหลังจากที่มักจะเสียชีวิตเร็ว
อเมริกันฟุตบอลนั้นเป็นกีฬาที่ก้าวร้าวและถึงแม้จะสวมหมวกนิรภัย แต่ก็มีความเสี่ยงที่จะเกิดอาการบาดเจ็บที่ศีรษะอย่างรุนแรง หลักฐานที่รวบรวมได้ในยุค 2000 ได้นำไปสู่ลีกอาชีพเพื่อลดการสั่นสะเทือนและเปลี่ยนโปรโตคอลสำหรับวิธีการรักษา ตัวอย่างเช่นผู้เล่นที่ถูกตัดสินว่ามีการถูกกระทบกระแทกไม่สามารถเข้าร่วมเกมได้อีกต่อไปเพราะพวกเขารู้สึกดีขึ้นซึ่งอนุญาตในปี 1990 ความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับความเสียหายของฟุตบอลและสมองแสดงให้เห็นว่าอาการการถูกกระทบกระแทกไม่ได้เกิดขึ้นทันทีหลังได้รับบาดเจ็บ
ยังไม่ทราบว่ามีผู้บาดเจ็บกี่คนที่สามารถรักษาไว้ก่อนที่ความเสียหายของสมองจะกลายเป็นสิ่งถาวร สาเหตุเฉพาะของ CTE คือการสะสมของโปรตีนในสมองที่มีผลต่อการทำงานของมัน การรวมตัวของโปรตีนนี้เพิ่มขึ้นอย่างมากเมื่อมีการบาดเจ็บที่ศีรษะบ่อยขึ้น ไม่มีใครรู้ว่าคนทุกคนที่มีอาการบาดเจ็บที่ศีรษะจำนวนมากได้รับเงื่อนไขนี้ แต่แน่นอนว่าผู้เล่นฟุตบอลตกอยู่ในกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูงสำหรับการถูกกระทบกระแทกอย่างสม่ำเสมอ
อาการของ CTE แสดงให้เห็นถึงแรงดึงดูดของการไม่สนใจความสัมพันธ์ระหว่างฟุตบอลและสมอง เงื่อนไขนี้อาจเริ่มต้นด้วยความหงุดหงิดปัญหาการจัดการความโกรธปัญหาการควบคุมแรงกระตุ้นและภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรง คนบางคนในช่วงแรกฆ่าตัวตาย ในขณะที่มันดำเนินไป CTE จะเริ่มคล้ายกับโรคอัลไซเมอร์โดยลดการเคลื่อนไหวและอาการทางร่างกายเช่นอาการเพ้อและอาการสมองเสื่อม
ความตระหนักที่เพิ่มขึ้นของการเชื่อมต่อระหว่างโรงเรียนมัธยมวิทยาลัยและฟุตบอลอาชีพและความเสียหายของสมองได้นำไปสู่จำนวนของความคิดเกี่ยวกับวิธีการจัดการปัญหา บางคนแนะนำว่าบางทีคนไม่ควรเล่นต่อไปเลยหากพวกเขาได้รับการสั่นสะเทือนครั้งที่สอง ความคิดนี้มักไม่ได้รับความนิยม
อีกวิธีที่นำเสนอคือการพัฒนาหมวกกันน็อกที่ป้องกันศีรษะของผู้เล่นและมีแนวโน้มที่จะป้องกันการถูกกระทบกระแทก มีการชี้ให้เห็นว่าการก่อสร้างหมวกกันน็อคนั้นไม่ทันสมัยและอุปกรณ์ที่ออกแบบใหม่อาจจะดีกว่า แนวคิดเหล่านี้ยังไม่ได้ขจัดความเสี่ยงพื้นฐานของกีฬาประเภทติดต่อเช่นฟุตบอลและไม่มีความชัดเจนว่าพวกเขาจะประสบความสำเร็จในการป้องกัน CTE
การเชื่อมต่อที่แข็งแกร่งที่สุดระหว่างฟุตบอลและความเสียหายของสมองตั้งอยู่ในชื่อของผู้ที่ตกเป็นเหยื่อของ CTE เช่น Tampa Bay Buccaneer, Tom McHale; Miami Dolphin, John Grimsley; และ Cincinnati Bengal, Chris Henry ผู้เล่นคนอื่น ๆ ที่ได้ทดสอบค่าบวกสำหรับ CTE ในการวิเคราะห์หลังการตาย ได้แก่ Dave Duerson, Mike Webster และ Lou Creekmur ไม่ทราบว่ามีผู้เล่นปัจจุบันหรืออดีตผู้เล่นอยู่กับสภาพนี้หรือมีความเสี่ยงในการพัฒนา


