มีการเชื่อมโยงจำนวนมากระหว่างไวรัสตับอักเสบซีและเอชไอวี (ไวรัสโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องจากมนุษย์) แต่ต้องเข้าใจความแตกต่างระหว่างไวรัสทั้งสองด้วย นี่เป็นไวรัสแยกต่างหาก ไวรัสตับอักเสบซีส่วนใหญ่โจมตีตับและเอชไอวีสามารถมีผลต่อระบบ ในบางประชากรเช่นในหมู่ผู้ใช้ยาทางหลอดเลือดดำหรือผู้ที่มีโรคเลือดที่ต้องการผลิตภัณฑ์เลือดบ่อยครั้งไวรัสทั้งสองอาจเกิดขึ้นร่วมกันบ่อยครั้ง ในประชากรอื่น ๆ เช่นประชากรของผู้ชายที่ติดเชื้อเอชไอวีที่ติดเชื้อเอชไอวีผ่านกิจกรรมทางเพศที่มีพฤติกรรมรักร่วมเพศความเสี่ยงในการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีก็ใกล้เคียงกันเช่นเดียวกับผู้ชายที่มีเชื้อไวรัสเพศตรงข้าม การเชื่อมต่อที่สำคัญอีกอย่างหนึ่งเกี่ยวข้องกับสิ่งที่เกิดขึ้นเมื่อไวรัสเหล่านี้เกิดขึ้นพร้อมกัน
การเชื่อมโยงที่ใหญ่ที่สุดระหว่างไวรัสตับอักเสบซีและเอชไอวีสามารถสังเกตได้ในประชากรของผู้ที่ใช้ยาเสพติดทางหลอดเลือดดำ ในกลุ่มนี้มีโอกาสที่ดีกว่า 50% และอาจสูงถึง 90% ที่คนที่ติดเชื้อไวรัสตัวหนึ่งจะติดเชื้อตัวอื่น ส่วนหนึ่งเกิดจากวิธีที่ไวรัสทั้งสองสามารถแพร่กระจายได้ง่ายและพฤติกรรมของผู้ที่อาจใช้ยาทางหลอดเลือดดำ ไวรัสทั้งสองสามารถแพร่กระจายผ่านการสัมผัสโดยตรงกับเลือดที่ติดเชื้อของคนอื่นและเมื่อการแบ่งปันเข็มซึ่งยังเป็นเรื่องปกติเป็นส่วนหนึ่งของการฝึกการใช้ยาความเป็นไปได้ที่จะได้รับไวรัสทั้งสองจะสูงมาก การใช้โปรแกรมแลกเปลี่ยนเข็มอาจช่วยลดความเสี่ยงได้ แต่ผู้ที่เคยใช้เข็มร่วมกันในอดีตจะได้รับการส่งเสริมให้ทดสอบกับโรคไวรัสตับอักเสบซีและเอชไอวี
แม้ว่ากิจกรรมทางเพศของชายรักร่วมเพศจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อเอชไอวีอย่างมาก แต่ก็ไม่เพิ่มความเสี่ยงต่อโรคไวรัสตับอักเสบซี แต่ก็มีความเสี่ยงบางอย่างและประมาณ 3-5% ของผู้ป่วยอาจติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีจากเพศสัมพันธ์ โดยทั่วไปความเสี่ยงที่ยิ่งใหญ่ที่สุดของโรคไวรัสตับอักเสบซีมาจากการสัมผัสโดยตรงกับเลือดที่ติดเชื้อหรือผลิตภัณฑ์ที่ทำจากเลือดนั้น
ความแตกต่างในวิธีการทำสัญญาโรคไวรัสตับอักเสบซีและเอชไอวีแสดงให้เห็นว่าความพยายามในการป้องกันโรคไวรัสตับอักเสบซีจำเป็นต้องได้รับการชี้นำจากคนที่ใช้ยาทางหลอดเลือดดำเป็นหลัก ความพยายามในการป้องกันเอชไอวีในประชากรกลุ่มนี้ก็เป็นสิ่งจำเป็นเช่นกัน สำหรับการติดเชื้อเอชไอวีเพียงอย่างเดียวการแทรกแซงและการศึกษาควรมุ่งเน้นไปที่การปฏิบัติทางเพศที่ปลอดภัยยิ่งขึ้นสำหรับประชากรรักร่วมเพศและเพศตรงข้าม
การทำงานเพื่อป้องกันโรคไวรัสตับอักเสบซีและเอชไอวีไม่ให้เกิดขึ้นเป็นสิ่งจำเป็นอย่างยิ่งเนื่องจากการมีไวรัสทั้งสองอาจทำให้การรักษายากและรบกวนสุขภาพ ผู้ที่ติดเชื้อเอชไอวีมีความเสี่ยงต่อผลกระทบเชิงลบของโรคตับอักเสบซีมากขึ้นพวกเขามีแนวโน้มที่จะเกิดความเสียหายกับตับมากขึ้นและทำให้เกิดแผลเป็นเร็วขึ้น ดังนั้นการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับไวรัสตับอักเสบซีและการรักษาในโรงพยาบาลจะสูงขึ้นในประชากรเอชไอวี ไวรัสตับอักเสบซีอาจไม่ก่อให้เกิดโรคเอดส์แม้ว่าจะมีการถกเถียงกันในประเด็นนี้ แต่มันอาจทำให้เสียชีวิตก่อนที่จะเกิดโรคเอดส์
ผู้ที่เป็นโรคไวรัสตับอักเสบซีมีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อที่ไม่ติดเชื้อ มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะลดการสัมผัสกับเลือดที่ติดเชื้อ นี่หมายถึงการใช้วิธีปฏิบัติทางเพศที่ปลอดภัยและหลีกเลี่ยงการแบ่งปันสิ่งต่าง ๆ เช่นเข็มมีดโกนหรือแปรงสีฟันที่อาจมีร่องรอยของเลือดที่ติดเชื้อ
