มีการเชื่อมโยงมากมายระหว่าง HIV และซิฟิลิส สองสิ่งที่สำคัญที่สุดคือคนที่มีความเสี่ยงทางกายภาพเพิ่มขึ้นสำหรับทั้งการรับและส่งไวรัสเอชไอวีหากพวกเขามีกรณีซิฟิลิสที่ไม่ได้รับการรักษา พฤติกรรมที่อาจส่งผลให้เกิดการหดตัวของซิฟิลิสเพิ่มความเสี่ยงนี้มากยิ่งขึ้น คนที่อาจมีความเสี่ยงต่อโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์คนหนึ่งจะอ่อนแอต่อพวกเขาทั้งหมดซึ่งมักเป็นเพราะพฤติกรรมของพวกเขาในการมีเพศสัมพันธ์
ในระยะแรกของการติดเชื้อซิฟิลิสคนจะเป็นแผลหรือเป็นแผลในหรือรอบ ๆ อวัยวะสืบพันธุ์ แผลเปิดเหล่านี้เป็นวิธีการหนึ่งที่ของเหลวที่ติดเชื้อเอชไอวีสามารถเข้าสู่กระแสเลือดได้ง่ายขึ้น ดังนั้นหนึ่งในการเชื่อมต่อระหว่างเอชไอวีและซิฟิลิสก็คือการแสดงออกของซิฟิลิสขัดขวางการไหลเวียนของเลือดที่ผิวหนังไม่เสียหาย ซึ่งหมายความว่าหากผู้ติดเชื้อซิฟิลิสมีเพศสัมพันธ์กับผู้ติดเชื้อ HIV โอกาสที่จะได้รับเชื้อ HIV เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
การเชื่อมโยงระหว่างเอชไอวีและซิฟิลิสก็ทำงานในสิ่งที่ตรงกันข้าม เนื่องจากเชื้อเอชไอวีถูกส่งผ่านของเหลวในร่างกายการสัมผัสกับแผลเปิดของคนที่เป็นซิฟิลิสและเอชไอวีจะช่วยเพิ่มความเสี่ยงในการได้รับทั้งสองโรค การปรากฏตัวของแผลเปิดทำให้การติดเชื้อ HIV มีโอกาสสูงขึ้น นอกจากนี้เมื่อผู้ป่วยมีซิฟิลิสและเอชไอวีโรคซิฟิลิสอาจส่งผลให้มีเชื้อไวรัส HIV เพิ่มขึ้นในของเหลวในร่างกายเช่นเลือดและน้ำอสุจิ ดังนั้นคนที่มีไวรัสทั้งสองติดต่อกับเอชไอวีได้มากกว่าปกติจากสองมุมมอง
ผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ชี้ให้เห็นว่าพฤติกรรมเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อซิฟิลิสนั้นเหมือนกับพฤติกรรมเสี่ยงที่อาจส่งผลให้เกิดไวรัสเช่นเอชไอวี ซึ่งหมายความว่าการเชื่อมโยงระหว่างเอชไอวีและซิฟิลิสก็คือทั้งคู่มีแนวโน้มมากขึ้นเมื่อคนไม่ได้มีเพศสัมพันธ์ที่ปลอดภัย ทุกคนที่มีซิฟิลิสจะถูกสงสัยว่าติดเชื้อโดยอัตโนมัติ เมื่อหญิงตั้งครรภ์มีการทดสอบซิฟิลิสการทดสอบเชิงบวกจะตามมาด้วยการทดสอบเอชไอวี ใครก็ตามที่ทำการทดสอบในเชิงบวกสำหรับโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ทุกประเภทอาจได้รับคำแนะนำให้ทำการทดสอบเพื่อตรวจหาเชื้อเอชไอวี
ด้วยความเชื่อมโยงที่แตกต่างระหว่างเอชไอวีและซิฟิลิสจึงเป็นเรื่องง่ายที่จะกำหนดแนวทางบางประการเกี่ยวกับวิธีจัดการกับการติดเชื้อซิฟิลิส อันดับแรกควรได้รับการรักษาและผู้คนควรงดเว้นจากการมีเพศสัมพันธ์จนกว่าอาการจะหายขาด โอกาสที่มากขึ้นของเอชไอวีและซิฟิลิสที่อยู่ร่วมกันแสดงให้เห็นว่าการวินิจฉัยโรคซิฟิลิสในเชิงบวกควรจะตามมาด้วยการทดสอบเอชไอวี คนที่เคยเป็นโรคนี้มาก่อนหรือผู้ที่เคยพูดถึงพฤติกรรมทางเพศที่มีความเสี่ยงต้องได้รับคำปรึกษาการศึกษาและการให้กำลังใจเพื่อให้มีแนวทางปฏิบัติทางเพศที่ปลอดภัยยิ่งขึ้นในอนาคต
