ความสัมพันธ์ระหว่างเซโรโทนินและภาวะซึมเศร้าเป็นสิ่งที่ซับซ้อน ในคำอธิบายที่ง่ายที่สุดสารสื่อประสาทชนิดนี้ในระดับต่ำซึ่งไหลเวียนผ่านลำไส้และระบบประสาทส่วนกลางสามารถนำไปสู่อารมณ์เศร้าและความวิตกกังวลได้โดยตรง คำอธิบายนี้ทำให้ความจริงที่ว่ามีสารสื่อประสาทที่สามารถระบุตัวตนอื่น ๆ อีกหลายตัวที่มีผลต่อเคมีของอารมณ์เช่น norepinephrine และ GABA ในบางกรณีระดับเซโรโทนินในระดับต่ำจะไม่ทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าเป็นหลักและอาจเป็นผลมาจากสารสื่อประสาทหรือปัจจัยอื่น ๆ ที่วิทยาศาสตร์ยังไม่ได้ระบุ
เรื่องง่าย ๆ ของเซโรโทนินและภาวะซึมเศร้าเป็นคำอุปมาที่มีประโยชน์เมื่ออธิบายให้แพทย์เห็นความสัมพันธ์ระหว่างคนทั้งสองโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีการใช้ยาในการรักษา มันเป็นความจริงที่หลายคนอาจมีภาวะซึมเศร้าหากพวกเขาใช้ยาที่เรียกว่าคัดเลือก serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) สิ่งเหล่านี้ป้องกันตัวรับในสมองจากการทำการเก็บรักษา: กล่าวอีกนัยหนึ่งคือจับเซโรโทนินฟรีที่ไหลเวียนสมองและปล่อยให้น้อยลงเพื่อรักษาสมดุลของอารมณ์ เมื่อ SSRI ป้องกันกิจกรรมนี้ตามหลักเหตุผลแล้วมีเซโรโทนินมากขึ้นในการต่อสู้กับภาวะซึมเศร้าหรือความวิตกกังวล ผู้ที่มีความหมายพื้นฐานของความสัมพันธ์ระหว่างเซโรโทนินและภาวะซึมเศร้าอาจรู้สึกสะดวกสบายมากขึ้นที่จะลองใช้ SSRI และทำความเข้าใจกับภาวะซึมเศร้าตามที่ได้รับการแพทย์
น่าเสียดายที่เซโรโทนินและภาวะซึมเศร้าไม่ได้มีความสัมพันธ์กันโดยตรง SSRIs ไม่บรรเทาภาวะซึมเศร้าในทุกคนที่มีอาการ พวกเขาอาจจะต้องถูกแทนที่ด้วยยาที่ทำหน้าที่ในสารสื่อประสาทที่แตกต่างกันเช่นเลือก serotonin และ norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) หรือยาเสพติดเช่น antipsychotics ผิดปกติซึ่งมีการสนับสนุนมากขึ้นสำหรับภาวะซึมเศร้าดื้อยารักษา โดยเฉพาะอย่างยิ่งแพทย์บางคนไม่ชอบคำว่า "การดื้อต่อการรักษา" เนื่องจากดูเหมือนว่าจะสะท้อนผู้ป่วยไม่ดี เงื่อนไขดูเหมือนว่าจะทนเฉพาะเมื่อมองว่าเซโรโทนินต่ำเป็นสาเหตุของภาวะซึมเศร้าและผู้เชี่ยวชาญส่วนใหญ่จะไม่ทำผิดพลาด
อีกสิ่งที่สำคัญในการทำความเข้าใจเซโรโทนินและภาวะซึมเศร้าก็คือความสมดุลนั้นสำคัญมาก การเพิ่มปริมาณเซโรโทนินในร่างกายมากขึ้นอาจส่งผลให้เกิดโรคร้ายแรงที่เรียกว่ากลุ่มเซโรโทนิน จำนวนจะต้องเพิ่มขึ้นเล็กน้อยและผู้คนต้องระวังไม่ให้กินยามากกว่าหนึ่งตัวที่สามารถยกระดับเซโรโทนินไปสู่ระดับสูงสุดที่เป็นอันตราย
ในบันทึกที่คล้ายกันมีภาวะซึมเศร้าบางประเภทซึ่งไม่น่าจะตอบสนองได้ดีต่อการยับยั้ง serotonin reuptake ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของอารมณ์สองขั้วหรืออารมณ์อาจมีปฏิกิริยาเชิงลบอย่างรุนแรงต่อ SSRIs สิ่งนี้จะเกิดขึ้นมากที่สุดหากพวกเขาได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคซึมเศร้าแบบ unipolar และได้รับการรักษาเช่น ในสมองสองขั้ว, เซโรโทนินฟรีพิเศษมักส่งผลในความบ้าคลั่งหรือ hypomania
การสนทนาล่าสุดเกี่ยวกับการใช้ SSRI ได้นำไปสู่ความกังวลว่า SSRIs อาจก่อให้เกิดหรือตกตะกอนความผิดปกติของสองขั้วในคนเหล่านั้นที่ยังไม่มีโรค แต่อาจจะเสี่ยง นี่คือเหตุผลที่จะเข้าใจความซับซ้อนและความสมดุลของสารสื่อประสาทและวิธีที่พวกเขาอาจทำหน้าที่ในสมอง ในขณะที่ความเข้าใจที่ครบถ้วนของความสัมพันธ์นั้นยังเป็นสิ่งที่เรียนรู้ได้มากที่สุดในสาขาจิตเวชและระบบประสาท


