ประวัติความเป็นมาของโรคหัวใจเริ่มต้นในยุคเรเนสซองโดยมีการวิเคราะห์ที่แม่นยำเป็นครั้งแรกเกี่ยวกับบทบาทของหัวใจในการให้ออกซิเจนและการกระจายเลือดไปทั่วร่างกาย เป็นเวลาสามศตวรรษหลังจากนั้นแพทย์ค่อยๆพัฒนาวิธีการตรวจสอบอวัยวะสำคัญนี้อย่างถูกต้องและเข้าใจโรคที่อาจเกิดขึ้นได้ มันไม่ได้จนกว่ากลางศตวรรษที่ 20 แม้ว่าเทคโนโลยีนั้นจะก้าวไปจนถึงจุดที่กระบวนการผ่าตัดกลายเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการซ่อมหัวใจที่เสียหาย
หลายคนชี้ไปที่แพทย์ชาวอังกฤษ William Harvey สำหรับเหตุการณ์สำคัญครั้งแรกในประวัติศาสตร์ของโรคหัวใจในปี 1628 เมื่อเขาพูดถึงบทบาทของหัวใจในการสูบฉีดเลือดผ่านระบบหลอดเลือดดำและหลอดเลือดแดงที่ซับซ้อน จนกว่าจะถึงตอนนั้นก็คิดว่าหลอดเลือดแต่ละลำมีจังหวะการเต้นตามธรรมชาติและไม่ถูกนำกลับมาใช้ใหม่ ต้องใช้เวลาอีก 80 ปีกว่าที่คำอธิบายที่ถูกต้องแรกของการก่อสร้างหัวใจถูกส่งโดยนักชีววิทยาชาวฝรั่งเศส Raymond de Vieussens; เป็นครั้งแรกที่กลไกทางกายวิภาคของอวัยวะสามารถเข้าใจได้
ตลอดสองศตวรรษที่ผ่านมาประวัติศาสตร์ของโรคหัวใจส่วนใหญ่ได้รับความเข้าใจที่แน่นแฟ้นต่อสุขภาพของหัวใจและเงื่อนไขที่อาจเกิดขึ้นได้ ในศตวรรษที่ 18 แพทย์เริ่มตรวจสอบความดันโลหิตเพื่อวัดพลังของอวัยวะ ในต้นศตวรรษที่ 19 แพทย์สามารถตรวจสอบการเต้นของหัวใจด้วยเครื่องฟังเสียงของแพทย์ เครื่องตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG หรือ EKG) ถูกคิดค้นขึ้นหลังจากช่วงเปลี่ยนศตวรรษที่ 20 ซึ่งทำให้แพทย์สามารถวิเคราะห์ประสิทธิภาพโดยรวมของหัวใจผ่านแรงกระตุ้นไฟฟ้าได้อย่างใกล้ชิดยิ่งขึ้น การอุดตันของหลอดเลือดที่เรียกว่าภาวะเส้นเลือดอุดตันที่พบครั้งแรกประมาณหนึ่งทศวรรษต่อมา
ก่อนศตวรรษที่ 20 มีการผ่าตัดครั้งแรกที่กระจัดกระจายเกิดขึ้นในประวัติศาสตร์ของโรคหัวใจ ส่วนใหญ่เป็นความพยายามที่จะแก้ไขผู้ป่วยบาดเจ็บสาหัส ในปีพ. ศ. 2439 แพทย์ชาวเยอรมันชื่อลุดวิกรีห์นทำการผ่าตัดหัวใจแบบเปิดที่ประสบความสำเร็จเป็นครั้งแรกเพื่อซ่อมแซมบาดแผลที่ฉีกทะลุหัวใจของทหาร การผ่าตัดประเภทนี้ไม่ได้เกิดขึ้นบ่อยนักจนกระทั่งปี 1953 จอห์นกิบบอนส์ชาวอเมริกันคิดค้นเครื่องที่เรียกว่าหัวใจและปอดซึ่งศัลยแพทย์อนุญาตให้เก็บออกซิเจนในเลือดและหมุนเวียนผ่านผู้ป่วยในระหว่างการผ่าตัดหรือการปลูกถ่าย
การซ่อมแซมเหล่านี้ส่วนใหญ่เป็นปฏิกิริยาจนกระทั่งเช้าของการผ่าตัดซ่อมแซมหัวใจในปี 1950 เมื่อการปลูกฝังที่ประสบความสำเร็จของวาล์วหลอดเลือดแดงใหญ่เทียมได้ดำเนินการโดยศัลยแพทย์อเมริกัน Charles Hufnagel อีกสองปีต่อมาศัลยแพทย์ชาวอเมริกันอีกคู่หนึ่งใช้อุณหภูมิเพื่อชะลอหัวใจของผู้ป่วยที่ประสบความสำเร็จในการซ่อมแซมหลุมในหัวใจของเธอ นวัตกรรมที่ทวีความรุนแรงมากกับเครื่องกระตุ้นหัวใจมาในปี 1958 ในปี 1967 การผ่าตัดบายพาสหลอดเลือดหัวใจครั้งแรกได้ดำเนินการ - ขั้นตอนที่ดำเนินการหลายล้านครั้งทุกปีในศตวรรษที่ 21 ในปีเดียวกันนั้นเองการผ่าตัดเปลี่ยนหัวใจที่ประสบความสำเร็จครั้งแรกได้ดำเนินการโดย Christiaan Barnard แพทย์ชาวแอฟริกาใต้
สิ่งที่กระจัดกระจายไปในหัวใจที่สำคัญที่สุดในประวัติศาสตร์ของโรคหัวใจคือสิ่งอื่น ๆ ที่น่าจดจำ การละลายลิ่มเลือดถูกดำเนินการครั้งแรกกับสุนัขในปี 1899 มนุษย์ไม่ได้รับประโยชน์จนถึงปี 1947 เมื่อมีการใช้เครื่องเพื่อคืนค่าการทำงานของหัวใจให้กับวัยรุ่นที่มีข้อบกพร่องของหัวใจ หนึ่งในเหตุการณ์สำคัญที่เกิดขึ้นเมื่อไม่นานมานี้เกิดขึ้นในปี 1982 เมื่อ William DeVries แพทย์โรคหัวใจชาวอเมริกันได้ทำการปลูกฝังหัวใจแรกที่ทำจากเนื้อเยื่อเทียม
