เมื่อ Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) ระเบิดครั้งแรกสู่จิตสำนึกสาธารณะในปี 1980 เจ้าหน้าที่สาธารณสุขหลายคนมองโลกในแง่ดีว่าวัคซีนสำหรับโรคนี้จะได้รับการพัฒนาขึ้นในปี 1990 เมื่อยุค 90 สวมโดยไม่มีวี่แววว่าจะเป็นวัคซีนหรือการรักษาโรคเอดส์สมาชิกบางคนของประชาชนสูญเสียศรัทธาในสถานประกอบการด้านสาธารณสุข ด้วยวัคซีนจำนวนมากในตลาดสำหรับโรคอื่น ๆ การขาดวัคซีนโรคเอดส์ถูกสอบสวน เหตุผลที่อยู่เบื้องหลังความยากลำบากในการพัฒนาวัคซีนเอดส์นั้นซับซ้อนมากและนักวิทยาศาสตร์บางคนกังวลว่าวัคซีนอาจไม่เคยพัฒนา
วัคซีนแบบดั้งเดิมถูกออกแบบมาเพื่อป้องกันโรค แต่ไม่จำเป็นต้องติดเชื้อ ตัวอย่างเช่นวัคซีนโปลิโอแนะนำแอนติบอดี้เข้าสู่ร่างกายมนุษย์เพื่อช่วยต่อสู้กับโรคโปลิโอเมื่อสัมผัสกับโรค คนที่ได้รับวัคซีนโปลิโอยังสามารถติดเชื้อโปลิโอได้ แต่การติดเชื้อจะไม่เข้าสู่ระบบประสาทและนำไปสู่โรคโปลิโอ อย่างไรก็ตามวัคซีนเอดส์จะต้องป้องกันการติดเชื้อเนื่องจากร่างกายไม่สามารถสอนให้ต่อสู้กับไวรัสได้ตามธรรมชาติ เนื่องจากโรคเอดส์ทำงานได้จากภายในระบบภูมิคุ้มกันร่างกายจึงไม่สามารถจดจำและต่อสู้กับมันได้
การพัฒนาวัคซีนที่ป้องกันการติดเชื้อนั้นยากมาก การทดลองส่วนใหญ่ที่ใช้วัคซีนเอดส์แสดงให้เห็นว่าการฉีดวัคซีนอาจช่วยป้องกันการลุกลามของโรคเอดส์เต็มรูปแบบ แต่การป้องกันการติดเชื้ออาจพิสูจน์ได้ว่าเป็นสิ่งที่ท้าทาย ส่วนหนึ่งเป็นเพราะวิธีการทำงานของโรคเอดส์ อย่างไรก็ตามมันก็เป็นเพราะลักษณะของไวรัสนั้นเอง เอดส์ซึ่งแตกต่างจากไวรัสอื่น ๆ ที่มนุษย์ฉีดวัคซีนนั้นมีความหลากหลายและหลากหลาย
โรคเอดส์เริ่มมีวิวัฒนาการมาจากลิงและเช่นเดียวกับโรคอื่น ๆ ที่ไม่ใช่มนุษย์มันกลายพันธุ์อย่างรวดเร็วเพื่อปรับให้เข้ากับความแตกต่างของร่างกายมนุษย์ การกลายพันธุ์อย่างรวดเร็วเหล่านี้หมายความว่าไวรัสมีการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วและโรคเอดส์ห้าปีหลังจากการพัฒนาวัคซีนตามทฤษฎีจะแตกต่างกันอย่างสิ้นเชิงซึ่งอาจทำให้วัคซีนไม่มีประโยชน์ โรคเอดส์ยังถูกแบ่งออกเป็นหลายกลุ่มหรือ clades แต่ละ clade มีข้อมูลทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันและในขณะที่แต่ละคนมีศูนย์กลางทางภูมิศาสตร์วัคซีนป้องกันโรคเอดส์ที่มีประสิทธิภาพจะต้องป้องกันการติดเชื้อจาก clades ของโรคเอดส์ทั้งหมดเนื่องจากธรรมชาติของการปฏิสัมพันธ์ของมนุษย์ทั่วโลก
การวิจัยเพื่อพัฒนาวัคซีนเอดส์ยังคงดำเนินต่อไปในขณะที่นักวิทยาศาสตร์ยังทำงานเกี่ยวกับยาเสพติดซึ่งอาจช่วยในการรักษาสภาพ อย่างไรก็ตามผู้ให้การสนับสนุนด้านสาธารณสุขหลายคนได้เปลี่ยนความสนใจไปที่การป้องกันการศึกษาแทนที่จะรอวัคซีนเอดส์
