ข้าวโพดลูกผสมหรือที่รู้จักกันในชื่อข้าวโพดลูกผสมเป็นผลผลิตทางการเกษตรที่เกิดจากการผสมข้ามสายพันธุ์ของข้าวโพดสายพันธุ์ต่างๆ มันคิดเป็นกว่า 90% ของข้าวโพดทั้งหมดที่ปลูกในสหรัฐอเมริกาเนื่องจากมีขนาดใหญ่และมีรูปลักษณ์ที่เหมือนกัน กระบวนการที่ใช้ในการผสมพืชเป็นครั้งแรกเข้าใจและจัดทำเอกสารโดย Gregor Mendel ในช่วงทศวรรษที่ 1860 แต่ไม่ได้นำไปใช้กับการเกษตรอย่างกว้างขวางจนถึงทศวรรษที่ 1930
ก่อนการค้นพบข้าวโพดพันธุ์ลูกผสมการปรับปรุงพันธุ์ข้าวโพดแบบดั้งเดิมนั้นง่ายมาก เกษตรกรจะเลือกกลุ่มของข้าวโพดที่มีลักษณะที่ต้องการเช่นความต้านทานโรคขนาดใหญ่ความสูงการเติบโตอย่างรวดเร็วหรือลักษณะที่ปรากฏแล้วลองขยายลักษณะเหล่านั้นด้วยการปลูกพืชเหล่านั้นด้วยกันและปล่อยให้พวกมันผสมพันธุ์ การผสมเกสรโดยบังเอิญนั้นเป็นเรื่องธรรมดามากดังนั้นพืชเริ่มต้นในกลุ่มจึงไม่ได้เป็นเพียงพืชที่เกษตรกรเลือก ในช่วงเวลาแห่งการผสมพันธุ์หลายชั่วอายุคนกลุ่มของพืชนี้จะกลายเป็นสายพันธุ์ที่ใช้ร่วมกันแต่งหน้าทางพันธุกรรมที่คล้ายกันเช่นเดียวกับลักษณะทางกายภาพ
ในปี 1908 นักวิจัยค้นพบว่าถ้าเขาเอาสายพันธุ์ที่มีเชื้อสายสองสายพันธุ์และผสมเข้าด้วยกันมันข้าวโพดลูกผสมที่เกิดขึ้นนั้นมีขนาดใหญ่กว่าและมีความแข็งมากกว่าสายพันธุ์ที่เคยผลิตมา ผลกระทบทางการเกษตรที่เกิดจากการส่ายและเกษตรกรสามารถผลิตข้าวโพดได้มากกว่าที่พวกเขาสามารถผลิตมาก่อน ต่อมานักวิจัยอีกคนหนึ่งปรับปรุงกระบวนการผสมพันธ์ุโดยแนะนำว่าลูกผสมทั้งสองนั้นสามารถผสมข้ามกันเพื่อผลิตพืชที่มีการผลิตสูงและเมล็ดที่มีชีวิตสูง ลูกผสมชนิดนี้กลายเป็นที่รู้จักกันในชื่อ cross cross way กากบาทสี่ทางนั้นยากที่จะพัฒนาอย่างไรก็ตามสำหรับสายพันธุ์ที่มีเชื้อสี่สายพันธุ์นั้นมีวิธีที่เป็นไปได้มากมายที่จะนำมารวมเข้าด้วยกันซึ่งแต่ละสายพันธุ์จะต้องมีการปลูกและเปรียบเทียบกับสายพันธุ์อื่น ๆ เพื่อเลือกผลผลิตที่ดีที่สุด
ข้อเสียเปรียบหลักในการปลูกข้าวโพดลูกผสมจะไม่ถูกค้นพบจนกระทั่งอีกหลายปีต่อมาเมื่อเกษตรกรค้นพบว่ารูปลักษณ์ที่เหมือนกันซึ่งมีความสม่ำเสมอทางพันธุกรรมที่เป็นอันตราย ยิ่งเกษตรกรพยายามมากเท่าไหร่ก็จะทำให้แน่ใจว่าพืชทุกชนิดมีหน้าตาเหมือนกันมากขึ้นเท่านั้น การข้ามเส้นสองครั้งช่วยป้องกันข้อเสียหลายประการที่เกิดจากการผสมพันธุ์แบบดั้งเดิม แต่เพิ่มความไวต่อโรคได้อย่างมาก หากไม่มีความหลากหลายทางพันธุกรรมเพื่อปกป้องพืชข้าวโพดลูกผสมเชื้อโรคตัวเดียวก็สามารถแพร่กระจายไปในทุ่งได้ย้ายจากพืชหนึ่งไปยังอีกพืชหนึ่ง ข้าวโพดลูกผสมที่ทันสมัยแก้ปัญหานี้โดยการผสมข้ามสายพันธุ์กับข้าวโพดผสมเกสรแบบเปิดเพื่อผลิตพันธุ์ที่มีลักษณะเฉพาะ แต่ยังคงรักษาระดับความหลากหลายทางพันธุกรรมเอาไว้
