การใช้ amitriptyline สำหรับภาวะซึมเศร้าเป็นเรื่องปกติเนื่องจากยาได้รับการพัฒนาและวางตลาดในปี 2504 ในช่วงหลายปีที่ผ่านมาการศึกษาจำนวนมากได้แสดงให้เห็นว่า amitriptyline มีประสิทธิภาพอย่างน้อยที่สุดสำหรับภาวะซึมเศร้าเช่นเดียวกับยาซึมเศร้า tricyclic อื่น ๆ ) Amitriptyline ทำงานโดยลดการดูดซึมโดยเซลล์ประสาทของ serotonin และ norepinephrine สารสื่อประสาทที่มีบทบาทในการควบคุมอารมณ์ สิ่งนี้จะเพิ่มระยะเวลาและความเข้มข้นของสารสื่อประสาทในสมองและบรรเทาภาวะซึมเศร้าโดยการขยายระยะเวลาของอารมณ์เชิงบวก อาจใช้เวลาหลายสัปดาห์ในการทานยาก่อนที่จะเห็นผลลัพธ์สูงสุด
Tricyclic antidepressants เช่น amitriptyline เป็นยาตัวแรกในตลาดสำหรับการรักษาอาการซึมเศร้า เริ่มแรกเป็นที่เชื่อกันอย่างกว้างขวางว่าการใช้ amitriptyline สำหรับภาวะซึมเศร้านั้นไม่ได้ผลสำหรับโรคซึมเศร้าส่วนใหญ่ ตลอดทศวรรษ 1950 ยอดขายไม่ดีจนกระทั่งมีการวิจัยเพิ่มเติมพบว่าประสิทธิภาพของ amitriptyline สำหรับภาวะซึมเศร้าโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่ภาวะซึมเศร้ารุนแรงมากหรือกินเวลานาน
ในขณะที่ใช้ amitriptyline สำหรับภาวะซึมเศร้าผู้ป่วยจำนวนมากสังเกตเห็นว่าเงื่อนไขอื่นดีขึ้นเช่นไมเกรนความผิดปกติของความวิตกกังวลและนอนไม่หลับ ยานี้ยังช่วยในการรดวัยเด็ก, ความผิดปกติสมาธิสั้นและอาการจิตเภท การค้นพบนี้นำไปสู่การใช้ amitriptyline สำหรับการรักษาสภาพอื่น ๆ อีกมากมาย มันยังคงเป็นยากล่อมประสาท tricyclic ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายมากที่สุดเนื่องจากประสิทธิภาพต้นทุนต่ำและความสามารถในการปรับปรุงสภาพพร้อมกัน
แม้ว่าประสิทธิภาพของ amitriptyline สำหรับภาวะซึมเศร้าเป็นที่รู้จักกันดี แต่บางคนไม่สามารถทนต่อผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ของยาเช่นความง่วงนอนน้ำหนักเพิ่มและความรู้สึกคลุมเครือ ผลข้างเคียงโดยเฉพาะอย่างยิ่งอาการง่วงนอนตอนกลางวันโดยทั่วไปจะลดน้อยลงเมื่อเวลาผ่านไปและสำหรับคนจำนวนมาก คนอื่น ๆ ที่ไม่เพียง แต่จะทุกข์ทรมานจากภาวะซึมเศร้า แต่ยังมีอาการนอนไม่หลับไมเกรนหรืออาการอื่น ๆ เพลิดเพลินกับความจริงที่ว่า amitriptyline สามารถช่วยเหลือเงื่อนไขเหล่านั้นได้เช่นกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากผู้ที่ประสบภาวะซึมเศร้ามักจะมีปัญหากับการนอนไม่หลับและความวิตกกังวล
คลาสใหม่ของ antidepressants เช่น SSRIs และ SNRIs ได้กลายเป็นคำสั่งที่ใช้กันทั่วไปและอาจเป็นที่รู้จักกันดีกว่า tricyclic antidepressants เช่น amitriptyline เพราะผลข้างเคียงที่น้อยลงและรุนแรงน้อยลง แพทย์ยังเชื่อว่ายาประเภทนี้จะมีประสิทธิภาพมากกว่า amitriptyline แม้จะมีงานวิจัยที่ชี้ให้เห็นว่าพวกเขามีประสิทธิภาพเท่าเทียมกัน แพทย์บางคนเชื่อว่าสิ่งนี้อาจเป็นผลจากความพยายามทางการตลาดของ บริษัท ยาเนื่องจากยากลุ่มใหม่เหล่านี้มักจะมีราคาแพงกว่า tricyclic ที่เก่ากว่า
