การใช้ methotrexate สำหรับโรคมะเร็งถือว่าเป็นการรักษาที่ค่อนข้างมีประสิทธิภาพ มันถูกใช้เพื่อรักษาโรคมะเร็งต่าง ๆ รวมถึงมะเร็งเต้านมมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและ osteosarcoma ไม่มีวิธีที่จะทำนายว่ามะเร็งของผู้ป่วยแต่ละรายจะตอบสนองต่อการรักษาจนกว่าจะมีการพยายาม แต่ยานี้เป็นตัวเลือกแรกทั่วไปสำหรับเคมีบำบัด Methotrexate มักใช้ร่วมกับการรักษามะเร็งอื่น ๆ รวมถึงการผ่าตัดรังสีและยาเคมีบำบัดอื่น ๆ
แพทย์มักจะกำหนด methotrexate สำหรับโรคมะเร็งที่ศีรษะคอหน้าอกปอดกระดูกและมะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองบางประเภท เมื่อใช้เป็นส่วนหนึ่งของการรักษาโรคมะเร็งเหล่านี้ methotrexate ถือว่ามีประสิทธิภาพมากและผู้ป่วยจำนวนมากให้ยานี้ไปสู่การให้อภัยอย่างเต็มรูปแบบ นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่จะใช้ methotrexate สำหรับโรคมะเร็งในส่วนอื่น ๆ ของร่างกายและระบบร่างกายแม้ว่ามันจะมีประสิทธิภาพน้อยกว่าโรคมะเร็งเหล่านี้
ประสิทธิผลของ methotrexate สำหรับโรคมะเร็งนั้นขึ้นอยู่กับสถานะของโรคมะเร็งเป็นอย่างมาก มะเร็งที่ค้นพบในระยะแรกในขณะที่มันมีผลต่ออวัยวะส่วนเล็ก ๆ หรือระบบเดียวนั้นง่ายต่อการรักษามากกว่ามะเร็งที่พบในระยะที่สูงขึ้น นอกจากนี้ยังง่ายต่อการรักษาโรคมะเร็งเมื่อการเจริญเติบโตสามารถลบออกได้อย่างสมบูรณ์ในการผ่าตัด การเอาเนื้องอกออกแล้วใช้ methotrexate สำหรับมะเร็งที่ตอบสนองต่อยานี้ได้ดีคือการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยจำนวนมาก
ผู้ป่วยบางรายจะได้รับ methotrexate สำหรับการรักษาโรคมะเร็งเป็นความพยายามครั้งแรกในการรักษาโรคเพราะแพทย์สามารถระบุได้อย่างรวดเร็วว่าเนื้องอกมีการตอบสนองต่อการรักษาด้วยยานี้หรือไม่ ผู้ป่วยที่ตอบสนองดีอาจได้รับหลักสูตรของยานี้ในเคมีบำบัด ผู้ที่เป็นมะเร็งเต้านมและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ไม่ใช่ของ Hodgkin มักจะหายดีอย่างน้อยห้าปีในขณะที่ผู้ป่วยรายอื่นเช่นผู้ที่เป็นมะเร็งปอดหรือ osteosarcoma ขั้นสูงมีโอกาสฟื้นตัวอย่างสมบูรณ์
สำหรับมะเร็งบางชนิด methotrexate อาจถูกใช้เป็นส่วนหนึ่งของแผนการรักษา เป็นการยากที่จะตัดสินว่ายาตัวนี้มีประสิทธิภาพเพียงใดเพราะแพทย์มักจะใช้ยาและเทคนิคหลายอย่างเพื่อหยุดการลุกลามของโรคมะเร็ง การรักษาเชิงรุกเร็วจะมีประสิทธิภาพมากที่สุดสำหรับโรคเหล่านี้ดังนั้นผู้ป่วยมักจะได้รับการรักษาที่หลากหลายในคราวเดียว เมื่อใช้เป็นส่วนหนึ่งของการรักษามะเร็งที่มีขนาดใหญ่ methotrexate จะมีประสิทธิภาพสูง
