ไม่ใช่ความคิดที่ดีที่จะรวม methotrexate และแอลกอฮอล์เพราะทั้งคู่อาจก่อให้เกิดปัญหาที่อาจเกิดกับตับ Methotrexate เป็นยาที่เมื่อใช้เป็นเวลานานอาจทำให้ตับถูกทำลายได้ นอกจากนี้แอลกอฮอล์เมื่อใช้เกินจะทำให้เกิดปัญหากับตับได้เช่นกัน การรวมกันของ methotrexate และแอลกอฮอล์สามารถเพิ่มความเสี่ยงของบุคคลในการพัฒนาความเสียหายของตับ ดังนั้นจึงอาจกล่าวได้ว่าไม่ปลอดภัยในการรวม methotrexate และแอลกอฮอล์
ความเสียหายของตับที่เกิดจาก methotrexate นั้นหายาก เนื่องจากเป็นความเสี่ยงที่แท้จริงผู้ที่จะใช้ยานานกว่าปกติควรคาดหวังว่าจะได้รับการตรวจชิ้นเนื้อตับในบางจุดในการรักษาของเขาหรือเธอ การตรวจชิ้นเนื้อตับซึ่งเป็นขั้นตอนทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องกับการเก็บตัวอย่างเนื้อเยื่อตับเพื่อตรวจสอบอาจเป็นไปตามลักษณะของอาการเช่นความเหนื่อยล้าอย่างรุนแรงเบื่ออาหารและปวดในช่องท้องส่วนบน
ผู้ที่มีปัญหาเกี่ยวกับตับหรือผู้ที่ดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไปอาจไม่สามารถใช้ methotrexate ได้เลยเพื่อหลีกเลี่ยงอาการแย่ลงหรือเป็นสาเหตุหนึ่ง ข้อยกเว้นคือเมื่อแพทย์คิดว่าแม้จะมีความเสี่ยงยาจะเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วย โดยปกติสิ่งนี้จะเกิดขึ้นเมื่อบุคคลนั้นมีอาการที่คุกคามชีวิต ตัวอย่างเช่นแพทย์อาจกำหนด methotrexate สำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งที่คุกคามชีวิตซึ่งมีความเสี่ยงในการได้รับความเสียหายของตับสูง
Methotrexate เองเป็น antimetabolite เป็นยาที่ใช้รักษาโรคต่าง ๆ เช่นโรคมะเร็งไขข้ออักเสบและโรคสะเก็ดเงินที่รุนแรง มีให้ในรูปแบบผงแท็บเล็ตและโซลูชัน methotrexate ทำงานโดยขัดขวางการเติบโตของเซลล์ ตัวอย่างเช่นในการรักษามะเร็งบางชนิด methotrexate สามารถชะลอการเติบโตของเซลล์มะเร็ง ถึงแม้ว่า methotrexate จะให้ประโยชน์ แต่ก็มักเป็นยาตัวสุดท้ายที่แพทย์อาจสั่งให้รักษาด้วยอาการที่ปฏิบัติและปฏิบัติตามการรักษาด้วยยาอื่นไม่ประสบความสำเร็จ
เหตุผลหนึ่งที่เป็นไปได้ว่าทำไม methotrexate มักจะปฏิบัติตามวิธีการรักษาที่ไม่สำเร็จเพราะยาอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรงซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้ ผลข้างเคียงที่ไม่รุนแรงของ methotrexate ได้แก่ อาการง่วงนอนผมร่วงและปวดศีรษะในขณะที่ผลข้างเคียงที่ร้ายแรง ได้แก่ ความสับสนปัญหาการมองเห็นและความอ่อนแอ นอกจากนี้ methotrexate ยังเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อสุขภาพนอกเหนือจากความเสียหายที่ตับเช่นความเสียหายต่อเยื่อบุลำไส้ปากและกระเพาะอาหารรวมถึงการลดลงของกิจกรรมของระบบภูมิคุ้มกัน บางคนอาจพัฒนาต่อมน้ำเหลืองซึ่งต้องใช้เคมีบำบัดหากไม่หายไปเองหลังจากหยุดการรักษาด้วย methotrexate
