โดยทั่วไปถือว่าปลอดภัยในการใช้ erythromycin ในระหว่างตั้งครรภ์เนื่องจากมีความเสี่ยงน้อยที่สุดต่อผลที่เป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์ที่กำลังพัฒนา อีริโธรมัยซินอยู่ในการตั้งครรภ์ประเภท B โดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) ซึ่งหมายความว่าการทดสอบสัตว์อีริโธรมัยซินในระหว่างตั้งครรภ์ไม่พบว่ามีความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์ ในขณะที่ยังไม่มีการศึกษาของมนุษย์ที่ควบคุมเต็มรูปแบบ แต่ไม่พบทารกอวัยวะพิการที่สำคัญหรือผิดปกติที่เป็นอันตราย แต่พบว่ามีผลกระทบในมนุษย์ การใช้รูปแบบเฉพาะของ erythromycin ที่เรียกว่า erythromycin estolate ในระหว่างตั้งครรภ์อย่างไรก็ตามพบว่าเพิ่มความเป็นไปได้ของความเป็นพิษต่อตับหรือความเสียหายต่อตับกับแม่และควรใช้เมื่อมีความต้องการที่ชัดเจนเท่านั้น
ในระหว่างการศึกษาสัตว์หนูตัวเมียจะได้รับอีริโธรมัยซินในระหว่างตั้งครรภ์จนกระทั่งหลังหย่านมแล้วเสร็จ ในการศึกษาครั้งนี้ไม่มีผลกระทบที่เป็นอันตรายหรือ teratogenic แม้เมื่อหนูได้รับ erythromycin สำหรับกระบวนการผสมพันธุ์รวมทั้งในระหว่างตั้งครรภ์และการหย่านม หลักฐานนี้สนับสนุนความปลอดภัยของ erythromycin แต่ไม่สามารถใช้ได้กับมนุษย์อย่างเต็มที่
การศึกษาการเฝ้าระวังหลายครั้งได้สังเกตการตั้งครรภ์ที่หลากหลายและบันทึกข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยของการใช้อีรีโทรมัยซินในระหว่างตั้งครรภ์ หนึ่งการศึกษาโครงการความร่วมมือปริกำเนิดตั้งครรภ์สังเกตการตั้งครรภ์ 230 ครั้งซึ่งทารกในครรภ์กำลังพัฒนาได้รับสัมผัสกับอีรีโทรมัยซินจากการตั้งครรภ์ทั้งหมด 50,282 ครั้ง ไม่มีการเชื่อมโยงที่สำคัญระหว่าง erythromycin ระหว่างการตั้งครรภ์และปัญหาพัฒนาการที่สำคัญ
การศึกษาการเฝ้าระวังอีกฉบับหนึ่งซึ่งติดตามการตั้งครรภ์ของผู้ป่วยที่ได้รับ Medicaid ในรัฐมิชิแกนจำนวน 229,101 คนพบผู้ป่วยใช้อีรีโทรมัยซิน 6,972 รายในระหว่างตั้งครรภ์ จากการตั้งครรภ์เหล่านี้พบข้อบกพร่องที่สำคัญ 320 ประการ ในขณะที่จำนวนนี้สูงกว่าค่าเฉลี่ยที่คาดไว้เล็กน้อยของข้อบกพร่อง 297 เล็กน้อยการศึกษาพบว่าไม่มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญระหว่างการใช้ erythromycin และส่งผลให้เกิดข้อบกพร่อง
Erythromycin ข้ามกำแพงรกและเข้าสู่กระแสเลือดของทารกในครรภ์ในปริมาณเล็กน้อย แม้ว่าระดับ erythromycin จะเพิ่มขึ้นในกระแสเลือดของทารกในครรภ์เมื่อปริมาณของแม่เพิ่มขึ้น แต่ระดับ erythromycin ของมารดาอาจเปลี่ยนแปลงได้ในระหว่างตั้งครรภ์ทำให้ยากต่อการวัดระดับการแพร่กระจาย ระดับในกระแสเลือดของทารกในครรภ์โดยทั่วไปถือว่าต่ำพอที่จะไม่ก่อให้เกิดอันตราย
ไม่ควรใช้รูปแบบเกลือของ erythromycin, erythromycin estolate ระหว่างตั้งครรภ์ มันถูกพบว่าเพิ่มระดับของเซรุ่ม glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT) ในกระแสเลือดเมื่อถ่ายในช่วงไตรมาสที่สองของการตั้งครรภ์ ในการศึกษาหนึ่งพบว่า 10% ของผู้ป่วยมีระดับ SGOT เพิ่มขึ้นบ่งชี้ว่า hepatotoxy เกิดขึ้น เมื่อการใช้อีรีโทรมัยซินหยุดลงระดับเหล่านี้กลับสู่ปกติแสดงว่านี่เป็นผลข้างเคียงชั่วคราวของยา


