แม้ว่าการถ่ายเลือดสามารถช่วยชีวิตได้ แต่ก็ยังมีความเสี่ยงหลายประเภท การถ่ายเลือดบางครั้งมีความเสี่ยงที่บุคคลอาจเผชิญ ได้แก่ อาการแพ้การติดเชื้อความเสียหายต่อปอดและไข้สูง บางครั้งผู้รับการถ่ายเลือดอาจได้รับธาตุเหล็กมากเกินไปอันเป็นผลมาจากการถ่ายเลือด ผู้ป่วยที่ได้รับการถ่ายเลือดต้องเผชิญกับความเสี่ยงในการเกิดโรคภูมิต้านทานผิดปกติเช่นกัน
เมื่อบุคคลได้รับการถ่ายเลือดผู้เชี่ยวชาญด้านการแพทย์มักจะตรวจสอบให้แน่ใจว่าเลือดที่ใช้ตรงกับกรุ๊ปเลือดของเขาหรือเป็นกรุ๊ปเลือดที่ปลอดภัยสำหรับเขาที่จะได้รับ อย่างไรก็ตามเรื่องนี้คนที่มีการถ่ายเลือดอาจมีปฏิกิริยาการแพ้บางอย่างในเลือด ตัวอย่างเช่นบุคคลอาจมีปฏิกิริยาการแพ้ที่ทำให้เขาทุกข์ทรมานจากลมพิษและอาการคัน ในบางกรณีเท่านั้นบุคคลอาจมีอาการแพ้อย่างรุนแรงต่อการถ่ายเลือดและประสบกับปัญหาการหายใจการเปลี่ยนแปลงของอัตราการเต้นของหัวใจและปวดท้อง
การติดเชื้อเป็นหนึ่งในความเสี่ยงการถ่ายเลือดที่รู้จักกันดีที่สุด โดยทั่วไปแล้วเลือดที่บริจาคจะได้รับการทดสอบสำหรับการติดเชื้อในกระแสเลือดหลายช่วง การทดสอบนี้ช่วยลดความเสี่ยงของการติดเชื้อได้อย่างมาก แต่การติดเชื้อทางเลือดอาจเกิดขึ้นได้เป็นครั้งคราว ยกตัวอย่างเช่นในกรณีที่หายากบุคคลอาจติดเชื้อไวรัสเอชไอวี (HIV) หรือไวรัสตับอักเสบบีหรือซีซึ่งเป็นผลมาจากการถ่ายเลือด การติดเชื้อที่เป็นอันตรายถึงชีวิตเฉียบพลันอาจเกิดขึ้นได้ในกรณีที่การถ่ายเลือดปนเปื้อนแบคทีเรีย แต่สิ่งนี้ก็หายากเช่นกัน
ความเสี่ยงต่อการถ่ายเลือดยังรวมถึงการบาดเจ็บที่ปอดที่เกี่ยวข้องกับการถ่ายเลือดด้วย ด้วยเงื่อนไขนี้ปอดรักษาความเสียหายและผู้ป่วยอาจมีปัญหาการหายใจ ชุมชนการแพทย์ไม่แน่ใจเกี่ยวกับสาเหตุของการบาดเจ็บปอดเฉียบพลันที่เกี่ยวข้องกับการถ่ายเลือด แต่คนส่วนใหญ่ฟื้นตัวจากมันด้วยการรักษาพยาบาลที่เหมาะสม
ไข้อาจเกิดขึ้นหลังจากบุคคลได้รับการถ่ายเลือด ในกรณีส่วนใหญ่ของไข้ที่เกิดจากการถ่ายเลือดอุณหภูมิที่สูงขึ้นจะพัฒนาขึ้นในขณะที่ผู้ป่วยได้รับการถ่ายเลือดหรือในเวลาสั้น ๆ หลังจากที่เขาได้รับการถ่ายเลือด ในบางกรณีไข้ที่เกิดจากการถ่ายเลือดอาจพัฒนาพร้อมกับอาการเช่นหนาวสั่นและแรงสั่นสะเทือน
การได้รับธาตุเหล็กมากเกินไปก็เป็นความเสี่ยงของการให้เลือด ผลของสิ่งนี้อาจเป็นธาตุเหล็กส่วนเกินในเลือด น่าเสียดายที่สิ่งนี้อาจทำให้เกิดความเสียหายต่อร่างกายรวมถึงตับของผู้ป่วย เงื่อนไขนี้สามารถรักษาได้ด้วยยาที่เอาธาตุเหล็กออกจากร่างกาย
บุคคลอาจประสบจากปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันต่อการถ่ายเลือดที่ทำให้เกิดอาการเช่นมีไข้ปวดหลังหรือหน้าอกและปวดท้อง ปัสสาวะที่ดำคล้ำอาจเกิดขึ้นได้จากอาการของระบบภูมิคุ้มกันเช่นกัน โดยปกติแล้วสิ่งนี้จะเกิดขึ้นเมื่อระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยโจมตีเซลล์เม็ดเลือดแดงในเลือดที่บริจาคและเซลล์เม็ดเลือดแดงจะตอบสนองโดยการผลิตสารที่เป็นอันตรายต่อไตของผู้ป่วย
