โรคเลปโตสไปโรซิสเกิดจากแบคทีเรียดังนั้นการรักษาโรคเลปโตสไปโรสิสขั้นต้นจึงเกี่ยวข้องกับยาปฏิชีวนะในช่องปาก ผู้ป่วยที่เป็นโรคร้ายแรงอาจต้องฉีดยาปฏิชีวนะด้วย อาการแทรกซ้อนอาจส่งผลให้ผู้ป่วยต้องได้รับการล้างไตหรือต้องการความช่วยเหลือทางการแพทย์เช่นเครื่องช่วยหายใจ
แบคทีเรียที่เรียกว่า Leptospira ทำให้เกิดโรคฉี่หนู รูปแบบที่เป็นอันตรายของโรคเป็นที่รู้จักกันว่าโรคของ Weil ในบางประเทศ โรคเลปโตสไปโรซิสมีลักษณะไม่รุนแรงคล้ายกับโรคไข้หวัดใหญ่และผู้ติดเชื้อจะมีอาการเช่นมีไข้ปวดกล้ามเนื้อและติดเชื้อที่ตา โรคเลปโตสไปโรซีสที่รุนแรงเริ่มต้นด้วยอาการคล้ายกัน แต่อาจแย่ลงจนถึงจุดที่อวัยวะของร่างกายได้รับความเสียหายและไตสามารถหยุดทำงานได้
ผู้ที่มีอาการเล็กน้อยของโรคอาจได้รับการสั่งให้ยาปฏิชีวนะทางปากเป็นเวลาประมาณหนึ่งสัปดาห์ Doxycycline คือการรักษาโรคฉี่หนูที่กำหนดโดยทั่วไป ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นจากยานี้รวมถึงอาการปวดศีรษะหรือน้ำมูกไหลรวมถึงอาการท้องร่วงหรืออาหารไม่ย่อย
ยาปฏิชีวนะที่เป็นไปได้อีกประการหนึ่งคือ erythromycin ซึ่งอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงทางเดินอาหารเช่นอาเจียนหรือท้องเสีย Penicillin, ampicillin หรือ ceftriaxone ก็เป็นทางเลือกเช่นกัน ควรใช้ยาปฏิชีวนะตลอดหลักสูตรแม้ว่าผู้ป่วยจะรู้สึกดีขึ้นในระหว่างการใช้ยาปฏิชีวนะ นี่คือเพื่อให้แน่ใจว่าแบคทีเรียที่มีอยู่ทั้งหมดถูกฆ่าตายเพราะแบคทีเรียที่มีความเข้มข้นต่ำสามารถเจริญเติบโตได้อีกครั้งและก่อให้เกิดโรคต่อไป สามารถบรรเทาอาการปวดเมื่อยและเจ็บปวดจากการใช้ยาแก้ปวดที่ขายตามเคาน์เตอร์
หากโรคนี้ร้ายแรงผู้ได้รับผลกระทบจะต้องเข้าโรงพยาบาล สมาชิกในโรงพยาบาลมักจะให้ยาปฏิชีวนะแก่ผู้ป่วย แต่ผ่านการฉีดมากกว่าเป็นยาเม็ด หากผู้ป่วยมีอวัยวะเสียหายจากการติดเชื้อเจ้าหน้าที่โรงพยาบาลสามารถวางเขาหรือเธอไว้บนเครื่องช่วยหายใจเพื่อช่วยในการหายใจ หากไตปิดตัวลงการล้างไตซึ่งเกี่ยวข้องกับการกำจัดของเสียออกจากเลือดและเลียนแบบการทำงานของไตที่ดีอาจจำเป็น ของเหลวในหลอดเลือดดำที่มีสารอาหารที่จำเป็นสามารถให้ผู้ป่วยได้เช่นกันซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการรักษาโรคฉี่หนู
การรักษาโรคเลปโตสไปโรซีสป้องกันโรคด้วยแอมม็อกซิลลินหรือด็อกซีไซคลินอาจช่วยป้องกันการติดเชื้อของคนที่เดินทางไปต่างประเทศในเขตร้อนที่มีความเสี่ยงสูงต่อการติดเชื้อ ความเสี่ยงยังสามารถลดลงได้โดยหลีกเลี่ยงน้ำนิ่งและไม่เปิดเผยบาดแผลหรือเยื่อเมือกของดวงตาจมูกและปากสู่น้ำหรือดินที่อาจมีการปนเปื้อน การหลีกเลี่ยงสัตว์และสัตว์ปัสสาวะและอุจจาระก็มีประโยชน์เช่นกัน
