ยาแก้ซึมเศร้าที่ขายตามเคาน์เตอร์ ได้แก่ ยาแก้ซึมเศร้าสมุนไพรวิตามินและอาหารเสริมประเภทอื่น ๆ หนึ่งในยาแก้ซึมเศร้าที่รู้จักกันดีในด้านสมุนไพรคือสาโทของเซนต์จอห์นซึ่งมีจำหน่ายโดยไม่มีใบสั่งยาในสหรัฐอเมริกา อาหารเสริมที่อาจส่งผลในเชิงบวกต่ออารมณ์ ได้แก่ น้ำมันปลาและสารที่เรียกว่า S-adenosyl methionine หรือ SAMe วิตามินบางชนิดโดยเฉพาะวิตามิน B และ D อาจมีประโยชน์เช่นเดียวกับยาแก้ซึมเศร้าอื่น ๆ ในบางกรณีที่มีอาการซึมเศร้าเล็กน้อย
สาโทเซนต์จอห์นน่าจะใช้กันอย่างแพร่หลายมากที่สุดของยาแก้ซึมเศร้าที่เคาน์เตอร์สมุนไพร มันถูกใช้เป็นยาตามใบสั่งแพทย์สำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้าในยุโรป การศึกษาบางอย่างพบว่าสาโทเซนต์จอห์นมีประสิทธิภาพเท่ากับยาแก้ซึมเศร้าบางชนิดในกรณีที่มีอาการซึมเศร้าเล็กน้อยหรือปานกลาง มันอาจมีผลข้างเคียงน้อยกว่ายาที่ต้องสั่งโดยแพทย์ในผู้ที่มีความรู้สึกไว ปริมาณทั่วไปอยู่ระหว่าง 500 มก. ถึง 1,000 มก., ถ่ายทุกวัน
ยาแก้ซึมเศร้าอื่น ๆ จากสมุนไพรได้รับการศึกษาน้อยกว่าสาโทเซนต์จอห์น บางครั้งก็แนะนำให้ใช้ Gingko biloba เป็นยาบำรุงอารมณ์สมุนไพร สมุนไพรดั้งเดิมอื่น ๆ ที่ใช้ในการรักษาโรคซึมเศร้า ได้แก่ Damiana, vervain และ yohimbe
อาหารเสริมที่มี S-adenosyl methionine (SAMe) อาจมีผลดีต่อภาวะซึมเศร้า SAMe ผลิตขึ้นตามธรรมชาติในร่างกายและคิดว่ามีส่วนร่วมในการควบคุมโดปามีนซึ่งเป็นหนึ่งในสารเคมีในสมองที่มีผลต่ออารมณ์ มีหลักฐานว่า SAMe ที่นำมาเป็นอาหารเสริมสามารถมีผลในเชิงบวกต่ออารมณ์ ยาที่พบบ่อยที่สุดสำหรับภาวะซึมเศร้าคือ 1600 มก. ต่อวัน
บางคนที่มีภาวะซึมเศร้าอาจมีวิตามินบีในระดับต่ำ เหล่านี้รวมถึงวิตามิน B6, B12 และกรดโฟลิกโดยเฉพาะซึ่งจำเป็นสำหรับการทำงานของระบบประสาทปกติ อาหารเสริมวิตามิน B-complex ประกอบด้วยวิตามินเหล่านี้ทั้งหมดเช่นเดียวกับวิตามินรวมที่สมบูรณ์ ระดับวิตามินดีที่ต่ำอาจทำให้เกิดอารมณ์แปรปรวนในบางคน ค่าเผื่อรายวันที่แนะนำสำหรับวิตามินดี 400 ถึง 800 มก.
กรดไขมันโอเมก้า -3 ที่พบในผลิตภัณฑ์เสริมอาหารจากปลาและน้ำมันปลาก็มีความจำเป็นต่อระบบประสาทที่ดี ระดับต่ำของโอเมก้า 3s เป็นปัจจัยที่เป็นไปได้ในภาวะซึมเศร้าและความวิตกกังวล ปริมาณที่พบได้ทั่วไปสำหรับอาหารเสริมโอเมก้า -3 คือปลา 1,000 มก.
อาการซึมเศร้าอาจแย่ลงหากไม่ได้รับการรักษาอย่างเหมาะสม ด้วยเหตุนี้ยาแก้ซึมเศร้าที่ขายตามเคาน์เตอร์จึงไม่สามารถทดแทนการรักษาด้วยผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพจิตในกรณีที่มีอาการซึมเศร้าอย่างรุนแรง อาหารเสริมบางชนิดเช่นสาโทเซนต์จอห์นอาจรบกวนยาที่ใช้รักษาโรคอื่น ๆ ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่เรียกว่าไม่ปลอดภัยหรือปลอดภัยกว่ายาตามใบสั่งแพทย์ ผู้ที่มีปัญหาสุขภาพร่างกายหรือทานยาอื่นควรปรึกษาแพทย์ก่อนใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร
