หนึ่งในการรักษาที่มีอยู่สำหรับเนื้องอกคือเคมีบำบัด ในขณะที่วิธีการแบบนี้เป็นที่รู้จักกันดีในการฆ่าเซลล์มะเร็งในหลาย ๆ คน แต่ก็ไม่ใช่วิธีการรักษาที่ดีที่สุดสำหรับทุกคน ข้อดีอย่างหนึ่งของการรักษาประเภทนี้คือสามารถใช้กับผู้ป่วยที่เป็นโรคมะเร็งได้ในบริเวณเดียวของร่างกายเนื่องจากสามารถใช้ยาเคมีบำบัดระดับภูมิภาคสำหรับเนื้องอกได้ เคมีบำบัดโดยทั่วไปเป็นหนึ่งในวิธีการรักษาบางอย่างที่อาจใช้ได้ผลในระยะหลังของโรคนี้ ในทางกลับกันมันไม่ควรใช้เป็นระยะแรกของโรคเพราะมันมักจะมีผลข้างเคียงที่ไม่สบาย
ในบางกรณีมะเร็งเป็นเพียงส่วนเล็ก ๆ ของร่างกายซึ่งในกรณีนี้มีการให้ยาเคมีบำบัดระดับภูมิภาคสำหรับมะเร็งผิวหนัง สิ่งนี้เรียกว่า perfusion limb ซึ่งในกรณีนี้จะมีการฉีดยาขนาดสูงในบริเวณที่ได้รับผลกระทบเท่านั้น โดยปกติยาจะต้องไปทั่วทั้งร่างกายมักจะทำลายเซลล์ที่มีสุขภาพดีเช่นกัน แต่การปะไปของแขนขาที่แยกได้สามารถป้องกันปัญหานี้ได้ แน่นอนว่าการทำเคมีบำบัดชนิดนี้ จำกัด เพียงแค่คนเพียงเล็กน้อยเท่านั้นเนื่องจากไม่ใช่มะเร็งของทุกคนที่อยู่ในจุดเล็ก ๆ แห่งหนึ่ง
ขั้นสูงของเงื่อนไขนี้มักจะต้องฉีดเคมีบำบัดเข้าไปในร่างกายทั้งหมดเพื่อทำลายเซลล์มะเร็งหลายเซลล์ เคมีบำบัดสำหรับมะเร็งผิวหนังชนิดนี้มักเหมาะสำหรับมะเร็งระยะที่ 4 ในทางกลับกันการรักษานี้มักจะไม่ดีสำหรับมะเร็งระยะเริ่มต้นเนื่องจากมันมีแนวโน้มที่จะทำลายเซลล์ที่แบ่งตัวใด ๆ ไม่ว่าจะมีสุขภาพดีหรือเป็นมะเร็ง ดังนั้นคนที่มีเซลล์ที่แข็งแรงกว่าเซลล์มะเร็งจะไม่ได้รับประโยชน์จากวิธีนี้มากนัก
นอกจากนี้ยังมีผลข้างเคียงต่างๆที่อาจทำให้การใช้เคมีบำบัดเพื่อการตัดสินใจที่ไม่น่าสนใจ ความเหนื่อยล้าคลื่นไส้และอาเจียนเป็นอาการทั้งหมดที่มีผลต่อร่างกายทำให้ยากต่อการทำกิจกรรมประจำวันตามปกติ ผมร่วง, ปัญหาการแข็งตัวของเลือด, โรคโลหิตจาง, อาการท้องอืด, และการติดเชื้อยังพบเห็นได้ทั่วไปในผู้ที่ได้รับเคมีบำบัดสำหรับโรคมะเร็ง ด้วยเหตุนี้มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องชั่งน้ำหนักข้อดีของการใช้เคมีบำบัดสำหรับมะเร็งผิวหนังกับผลข้างเคียง การรักษาประเภทนี้มีแนวโน้มที่จะดึงดูดความสนใจเมื่อมีเพียงหนึ่งเดียวที่มีอยู่เช่นในกรณีของมะเร็งผิวหนังชนิด IV ระยะที่มากกว่าในระยะก่อนหน้านี้ที่อนุญาตให้มีการรักษาอื่น ๆ
