การใช้ยาแอสไพรินเป็นวิธีการป้องกันโรคในช่วงเริ่มต้นของการดื่มเป็นวิธีการทั่วไปที่ใช้เพื่อหลีกเลี่ยงอาการเมาค้างที่เกิดจากแอลกอฮอล์ อย่างไรก็ตามการผสมแอลกอฮอล์กับแอสไพรินมีความเสี่ยง สารทั้งสองสามารถเป็นพิษต่อตับและการใช้ร่วมกันในช่วงเวลาเดียวกันอาจทำให้ตับทำงานเกินพิกัดและทำให้เกิดความเสียหายต่อตับ นอกจากนี้การวิจัยแสดงให้เห็นว่าแอสไพรินอาจขัดขวางความสามารถของร่างกายในการสลายแอลกอฮอล์ซึ่งอาจนำไปสู่ระดับความมึนเมาแอลกอฮอล์โดยไม่ตั้งใจ นอกจากนี้ยังมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นจากการมีเลือดออกภายในเมื่อแอลกอฮอล์และแอสไพรินมีอยู่ในทางเดินอาหาร (GI) ในเวลาเดียวกัน
แอสไพรินแอลกอฮอล์และยาที่ใช้งานอื่น ๆ จะถูกดูดซึมผ่านเยื่อบุกระเพาะอาหารซึ่งเป็นเยื่อที่ไวต่อความรู้สึกซึ่งประกอบด้วยเยื่อเมือก แอลกอฮอล์และแอสไพรินเป็นที่ทราบกันดีว่าทำให้ระคายเคืองเยื่อบุของกระเพาะอาหาร แต่เมื่อใช้เพียงอย่างเดียวและในขนาดที่เหมาะสมจะไม่ทำให้เกิดความเสียหายอย่างมีนัยสำคัญ ที่จริงแล้วหลายคนใช้ยาแอสไพรินทุกวันเพื่อต่อสู้กับอาการปวดเรื้อรังหรือเพื่อป้องกันโรคหัวใจ เมื่อดื่มแอลกอฮอล์และแอสไพรินร่วมกันอย่างไรก็ตามความเสี่ยงของการทำลายระบบทางเดินอาหารเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ความเสียหายนี้สามารถทำให้เกิดแผลเลือดออกเรื้อรังและกรณีอื่น ๆ ของการมีเลือดออกภายใน
นอกเหนือจากการมีเลือดออก GI ที่อาจเกิดขึ้นเนื่องจากการระคายเคืองต่อเยื่อบุกระเพาะอาหาร, ภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ อาจเกิดขึ้นเนื่องจากลักษณะทางเภสัชวิทยาของแอสไพริน ยาแอสไพรินทุกวันที่ใช้ในการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับการไหลเวียนของเลือดอุดตันเช่นโรคหลอดเลือดสมองและหัวใจวายมีการกำหนดเพราะแอสไพรินเป็นทินเนอร์เลือด ป้องกันการก่อตัวของลิ่มเลือดและป้องกันการสะสมของคราบจุลินทรีย์บนผนังหลอดเลือด คุณสมบัติการแข็งตัวของเลือดแอสไพรินสามารถทำลายล้างได้ แต่ถ้าเลือดออกในเลือดเกิดขึ้นจากการรวมกัน, แอสไพรินสามารถทำให้เลือดออกไปสู่การตกเลือดที่คุกคามชีวิต ผลข้างเคียงนี้มักจะเห็นได้หากผู้ที่รับประทานยาแอสไพรินทุกวัน แต่สามารถเกิดขึ้นได้หลังจากทานเพียงครั้งเดียว
ก่อนที่จะถูกดูดซับโดยเยื่อบุกระเพาะอาหารแอลกอฮอล์จะถูกย่อยสลายในขณะที่ยังคงอยู่ในกระเพาะอาหารโดยเอนไซม์ dehydrogenase แอลกอฮอล์ (ADH) แอสไพรินรบกวนการผลิต ADH ในกระเพาะอาหารและการใช้สารทั้งสองร่วมกันอาจทำให้ปริมาณแอลกอฮอล์ในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างไม่คาดคิด (BAC) เนื่องจากแอลกอฮอล์ไม่ได้ถูกเผาผลาญอย่างเหมาะสมเมื่อแอสไพรินปรากฏ ในขณะที่การเพิ่มขึ้นอาจไม่มีนัยสำคัญทางสถิติบุคคลอาจไม่ทราบว่าการอดทนต่อแอลกอฮอล์ของเขาหรือเธอลดน้อยลงซึ่งอาจนำไปสู่การประเมินความไม่ถูกต้องของความมีสติ
