การใช้ยาเกินขนาดมอร์ฟีนอาจถึงขั้นเสียชีวิตได้ซึ่งเป็นสาเหตุที่ทำให้มีการพิจารณาว่าเป็นสิ่งสำคัญ ระบบใดระบบหนึ่งของร่างกายที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดคือระบบทางเดินอาหารเนื่องจากอาเจียนและท้องผูกรุนแรง ยาเกินขนาดมอร์ฟีนสามารถส่งผลกระทบต่อลักษณะภายนอกของผู้ป่วยเป็นนักเรียนเล็กและสีฟ้าที่ริมฝีปากและเล็บอาจปรากฏขึ้นในบาง ในที่สุดสัญญาณที่ร้ายแรงที่สุดของการใช้ยาเกินขนาดมักรวมถึงชีพจรอ่อนแอหายใจลำบากและแม้แต่อาการโคม่า หากพบอาการเหล่านี้ในผู้ป่วยควรรีบไปพบแพทย์ทันที
สัญญาณเริ่มต้นของการใช้ยาเกินขนาดมอร์ฟีนบางส่วนคล้ายกับอาการที่เกิดขึ้นในการใช้ยาเกินขนาดของยาอื่น ๆ โดยมีอาการคลื่นไส้และอาเจียนเป็นปัญหาที่พบบ่อยที่สุด ในขณะที่การอาเจียนที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติหลังจากใช้ยาเกินขนาดมักเป็นวิธีการที่ร่างกายกำจัดยานี้ออกไป แต่โดยทั่วไปไม่ควรชักนำจนกว่าแพทย์จะแนะนำ อาการกระตุกในกระเพาะอาหารและท้องผูกอาจเกิดจากการให้ยาเกินขนาดทำให้ผู้ป่วยส่วนใหญ่รู้สึกไม่สบาย
มีอาการบางอย่างของการใช้ยาเกินขนาดมอร์ฟีนที่อาจสังเกตเห็นได้จากการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดของผู้ป่วย ตัวอย่างเช่นนักเรียนอาจดูเล็กกว่าปกติมากซึ่งมักเรียกว่า miosis เล็บและริมฝีปากสามารถได้รับโทนสีฟ้าเช่นกันซึ่งแสดงว่ามีออกซิเจนในเลือดไม่เพียงพอ ในขณะที่ปัญหานี้อาจดูเหมือนไม่ฉุกเฉินก็มักจะส่งสัญญาณยาเกินขนาดมอร์ฟีนซึ่งเรียกร้องให้รักษาพยาบาลอย่างรวดเร็ว
แน่นอนว่าตัวบ่งชี้ของการใช้ยาเกินขนาดมอร์ฟีนนั้นค่อนข้างชัดเจนว่าเป็นอันตรายเนื่องจากมันส่งผลต่อหัวใจและความสามารถในการหายใจ ตัวอย่างเช่นชีพจรอาจหาได้ยากและมักจะดูเหมือนต่ำเมื่อตั้งอยู่ บางคนที่ทุกข์ทรมานจากการใช้ยาเกินขนาดอาจพบว่าเป็นการยากที่จะหายใจซึ่งหมายความว่าการสูดดมอากาศหายใจตื้นหรือแม้กระทั่งไม่มีลมหายใจเลยถือได้ว่าเป็นอาการของยาเกินขนาด อาการง่วงนอนเป็นอาการหนึ่งที่อาจดูไม่เป็นอันตราย แต่ถ้ามีอาการมอร์ฟีนเกินขนาดอื่นมาด้วยก็ควรได้รับการดูแลจากแพทย์ทันที หากไม่ได้รับการรักษาอย่างรวดเร็วปัญหานี้อาจส่งผลให้เกิดอาการชักอาการโคม่าหรือเสียชีวิตซึ่งส่วนใหญ่เป็นเหตุผลว่าทำไมจึงถือว่าเป็นสิ่งสำคัญที่จะใช้เพียงปริมาณที่เหมาะสมของยานี้เมื่อมีการกำหนดไว้สำหรับอาการปวด
