Geldanamycin คืออะไร

Geldanamycin เป็นยาปฏิชีวนะที่ค่อนข้างเป็นพิษต่อมนุษย์ ยานี้ดูเหมือนจะมีประโยชน์ในการป้องกันการเจริญเติบโตของสิ่งมีชีวิตที่ติดเชื้อบางชนิดและอาจมีบทบาทที่มีประโยชน์ในการรักษาโรคทางการแพทย์อื่น ๆ นักวิจัยในสาขาการรักษาโรคมะเร็งคิดว่าการกระทำเฉพาะของยาเสพติดในร่างกายอาจช่วยในการรักษาการเจริญเติบโตของเนื้องอก เนื่องจากความเป็นพิษที่แท้จริงของ geldanamycin สำเนาสังเคราะห์ที่มีการปรับแต่งไม่กี่ได้รับการผลิตเพื่อวัตถุประสงค์ในการวิจัย

ค้นพบครั้งแรกในปี 1970 geldanamycin เป็นผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติของแบคทีเรียสายพันธุ์ที่เรียกว่า Streptococcus hygroscopicus จากการศึกษาทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับโมเลกุลนักวิทยาศาสตร์พบว่าสารดังกล่าวอาจมีประโยชน์ในการจำลองแบบของไวรัส ไวรัสเริมเป็นสิ่งมีชีวิตที่ติดเชื้อชนิดหนึ่งซึ่ง geldanamycin จัดแสดงกิจกรรมต่อต้านยาปฏิชีวนะ

การวิจัยยังได้ค้นพบว่าสารทำหน้าที่อย่างไรภายในร่างกายซึ่งทำให้สารนี้เป็นยาที่น่าดึงดูดใจสำหรับเงื่อนไขอื่น ๆ มันทำหน้าที่โดยตรงกับโมเลกุลที่เรียกว่า heat shock protein 90 (Hsp90,) เพื่อป้องกันไม่ให้ทำงานปกติ โปรตีนนี้พบได้ทั่วไปในร่างกายและทำหน้าที่เป็นผู้พิทักษ์สำหรับโมเลกุลอื่น ๆ โมเลกุลอื่น ๆ เหล่านี้เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตของเซลล์และการจำลองแบบซึ่งเป็นกระบวนการที่สำคัญยิ่งต่อทั้งเซลล์เนื้องอกและการติดเชื้อไวรัสเช่นเริม

การปิดกั้นโปรตีนนี้จึงลดการจำลองแบบของไวรัสเนื่องจากไวรัสจำเป็นต้องจี้เครื่องจักรเซลล์โฮสต์เพื่อช่วยให้อนุภาคไวรัสทำซ้ำตัวเอง เมื่อเทียบกับยาปฏิชีวนะที่ใช้ในการต่อสู้กับแบคทีเรียหรือเชื้อรามียาปฏิชีวนะบางตัวที่มีไวรัสเป้าหมาย นอกจากนี้ยังสามารถป้องกันการจำลองแบบของเซลล์มะเร็งได้เนื่องจากโมเลกุลของการขับรถจำลองไม่ได้ช่วยโดย hsp-90 ปัญหาสำคัญของ geldanamycin สำหรับนักวิจัยทางการแพทย์คือมันเป็นพิษต่อมนุษย์และสามารถทำลายตับอย่างรุนแรง นอกจากนี้ยังไม่ละลายในน้ำซึ่งมีภาวะแทรกซ้อนสำหรับการฉีดและผลิตภัณฑ์ยาเหลวอื่น ๆ

แทนที่จะจดจ่อกับ geldanamycin เพียงอย่างเดียวนักวิทยาศาสตร์จึงตัดสินใจทำสำเนาสังเคราะห์โมเลกุลด้วยการปรับแต่งเล็กน้อยกับโครงสร้าง tweaks เล็กน้อยเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะมีความแตกต่างในส่วนของโมเลกุลที่เรียกว่า 17 substituent และโดยทั่วไป analogs สังเคราะห์มีชื่อที่เกี่ยวข้องกับชนิดของ tweak ที่ 17 substituent เช่น 17-allylamino-demethoxygeldamycin (17-substituent) ตัวอย่าง 17-AAG) ในปี 2011 การวิจัยกำลังดำเนินไปอย่างต่อเนื่องถึงประสิทธิผลของยาเหล่านี้เพื่อต่อต้านเนื้องอกหรือการติดเชื้อไวรัส