Opioid tolerance เป็นกระบวนการของ neuroadaptation ซึ่งส่งผลให้ยา opioid มีประสิทธิภาพน้อยลงเมื่อได้รับยาแก้ปวดตามขนาดที่กำหนด ปรากฏการณ์ desensitization เกิดขึ้นในช่วงเวลาที่แตกต่างกันสำหรับผู้ป่วยที่แตกต่างกันและยังเด่นชัดมากขึ้นส่งผลกระทบต่อสิ่งต่าง ๆ เช่นอารมณ์และความเข้มข้นในผู้ป่วยที่มีความไวหรือมีอาการป่วยทางจิต comorbid ด้วยความเจ็บปวดของพวกเขา องศาของความอดทน opioid จะเห็นได้ทั่วไปในผู้ป่วยที่ได้รับยา opioid มานานกว่าสองสามสัปดาห์ desensitization ที่เลวร้ายที่สุดและความอดทนจะเห็นในผู้ป่วยที่ได้รับในปริมาณที่สูงของ opioids เป็นระยะเวลานานไม่ผิดปกติหลายปี ในกรณีเหล่านี้ neuroadaptation ส่วนใหญ่รับ opioid downregulation มักจะรุนแรงที่สุดและบ่อยครั้งที่ต้องใช้ยาขยายระยะเวลาเรียวเพื่อหลีกเลี่ยงอาการถอน opioid เจ็บปวด
ผู้ป่วยอาจแสดงความไม่รู้สึกไวที่ไม่คาดคิดต่อการใช้ยา opioid ตามขนาดเริ่มต้นซึ่งเรียกว่าการยอมรับโดยธรรมชาติ ความอดทนโดยธรรมชาติมักจะเชื่อมโยงทางพันธุกรรมและการใช้ยาที่แตกต่างกันที่ทำงานในลักษณะที่แตกต่างกันเล็กน้อยมักจะพิสูจน์ความสำเร็จในการจัดการความเจ็บปวด เภสัชจลนศาสตร์เมื่อเห็น neuroadaptation อยู่รับผิดชอบกรณีส่วนใหญ่ของ opioid ทนและภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องของความเจ็บปวดความก้าวหน้าในประสบการณ์ของผลข้างเคียงและความจำเป็นที่จะต้องเพิ่มปริมาณยาที่ไม่ปลอดภัย การปรับระบบประสาทในความทนทานต่อเภสัชจลนศาสตร์นั้นเกิดขึ้นเมื่อเปปไทด์ตัวรับ opioid และกลไกการส่งสัญญาณมีการเปลี่ยนแปลงในการตอบสนองต่อการได้รับยาเรื้อรังในการใช้ยาเสพติด การปรับตัวที่พบมากที่สุดคือการลดลงของไซต์ตัวรับเฉพาะยาเสพติดทำให้เกิดความหนาแน่นลดลงของเว็บไซต์ที่ใช้งานพร้อมที่จะแนบและเผาผลาญยา opioid
การพึ่งพา Opioid หรือไม่สามารถลดปริมาณโดยไม่มีอาการเจ็บปวดมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับความอดทน opioid เมื่อมีการหยุดยาเสพติดทันทีอาการถอนอย่างเฉียบพลันเช่น dysphoria รุนแรงและอาเจียนเป็นเรื่องธรรมดา ระดับที่ผู้ป่วยมีอาการถอนนั้นแสดงให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์กับปริมาณและประเภทของการใช้ยา opioid ตัวอย่างเช่นเมทาโดนยาเสพติดที่ใช้ในการบรรเทาอาการถอนมีประสิทธิภาพมากกว่ายาอื่น ๆ ในความสามารถนี้เพราะมันมีครึ่งชีวิตที่ยาวนานอย่างมีนัยสำคัญ ยาที่มีครึ่งชีวิตที่สั้นกว่าเช่น hydrocodone สามารถนำไปสู่การพึ่งพา opioid ได้เร็วขึ้นและอาการถอนที่หยุดชะงักจะพัฒนาขึ้นในเวลาที่น้อยลง
กลไกของการยอมรับ opioid ไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ซึ่งเป็นผลมาจากส่วนย่อยของผู้รับยาเสพติด ตัวรับผลกระทบที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ mu, delta และ kappa ซึ่งสามารถจำแนกออกเป็นหลายชนิดย่อยเพิ่มความซับซ้อนโดยธรรมชาติที่อยู่รอบ ๆ ปัญหาของความอดทนและการพึ่งพา opioid ยา opioid แต่ละตัวทำงานโดยแนบกับตัวรับที่ไม่ซ้ำกันทำให้แพทย์บางคนรักษาปัญหาความอดทนด้วยการเปลี่ยนยาบ่อยๆ
