ยาต้านการอักเสบแบบไม่แพร่กระจาย (NSAIDs) เช่นแอสไพรินถือเป็นยาแก้ปวดหรือยาที่ช่วยลดความเจ็บปวดและไข้โดยไม่ทำให้หมดสติ ยาแก้ปวดทำงานโดยรบกวนสัญญาณความเจ็บปวดที่ส่งไปยังสมองหรือรบกวนว่าสมองรับสัญญาณความเจ็บปวดอย่างไร แอสไพรินและยากลุ่ม NSAIDs อื่น ๆ ก็ลดการผลิต prostaglandins ทางเคมีในร่างกาย พรอสตาแกลนดินเป็นเอนไซม์ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติซึ่งทำให้เซลล์กล้ามเนื้อเรียบหดตัวและขยายตัวทำให้รู้สึกเจ็บปวดในบางสถานการณ์ แอสไพรินและยากลุ่ม NSAID เช่น ibuprofen และ naproxen มีวางจำหน่ายโดยไม่ต้องมีใบสั่งยาจากแพทย์ในสถานที่ส่วนใหญ่และใช้กันอย่างแพร่หลายเพื่อบรรเทาอาการปวดและลดไข้
กรดซาลิไซลิกซึ่งได้รับแอสไพรินมาจากเปลือกของต้นวิลโลว์และไม้พุ่มสไปร์ Hippocrates ในศตวรรษที่สี่ก่อนคริสต์ศักราชบรรยายการใช้เปลือกต้นวิลโลว์และใบไม้เพื่อรักษาอาการปวดหัวและไข้ จนกระทั่งเมื่อปลายศตวรรษที่ 19 แอสไพรินได้รับการพัฒนาเป็นผงสำเร็จรูป มันกลายเป็นยาลดไข้ที่นิยมหรือยาลดไข้สำหรับการรักษาไข้สูงที่เกี่ยวข้องกับการระบาดของไข้หวัดใหญ่สเปนของ 1918 แอสไพรินทำให้ปวดท้องในผู้ใช้ที่มีความละเอียดอ่อนดังนั้นบางคนใช้อ่อนโยน ibuprofen หรือ acetominophen ซึ่งไม่ใช่ NSAID เพื่อลดไข้
NAIDs เช่น ibuprofen และ naproxen เป็นยาที่ไม่ใช่ยาเสพติดที่ทันสมัยกว่าแอสไพรินและใช้เพื่อจุดประสงค์เดียวกัน: ลดไข้และการอักเสบและบรรเทาอาการปวด ในปริมาณที่สูงขึ้นแอสไพรินและยากลุ่ม NSAID ประเภทอื่น ๆ จะลดการอักเสบ แต่ยากลุ่ม NSAID ที่ทันสมัยนั้นมีความอ่อนโยนกว่าในทางเดินอาหารและไม่ทำให้เลือดบาง แอสไพรินเป็น NSAID เพียงชนิดเดียวที่สามารถยับยั้ง COX-1 และการรวมตัวของเกร็ดเลือดและใช้เป็นยาบำรุงเลือดสำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจหรือผู้ที่มีความเสี่ยงต่อโรคหัวใจหรือโรคหลอดเลือดสมอง ยากลุ่ม NSAID อื่น ๆ เพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดสมองและหัวใจวายและจากการศึกษาพบว่ายาเหล่านี้สามารถยับยั้งความสามารถในการทำให้ผอมบางของแอสไพรินเมื่อใช้ร่วมกัน
เช่นเดียวกับแอสไพรินยากลุ่ม NSAID อื่น ๆ รบกวนการผลิต prostaglandins ไอบูโพรเฟนแสดงให้เห็นว่าเป็นยากลุ่ม NSAID ที่มีประสิทธิภาพในการลดไข้ แอสไพรินไม่ควรให้กับเด็กอายุต่ำกว่า 16 ปีที่มีไข้หวัดใหญ่หรือ varicella เพราะกรดซาลิไซลิกทำลายตับและทำให้เกิดโรคไข้สมองอักเสบจากการตาย ทางเลือกระหว่างแอสไพรินและยากลุ่ม NSAID เช่นไอบูโพรเฟนเป็นเรื่องของความอดทนและความต้องการทางการแพทย์ ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหัวใจมักได้รับยาแอสไพริน
แอสไพรินและ NSAIDs ประเภทอื่น ๆ มีความเกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงที่รุนแรงเมื่อใช้เป็นเวลานานหรือในปริมาณที่มากเกินไป ปัญหาที่พบบ่อยที่สุดคือคลื่นไส้, ปัญหาการย่อยอาหาร, หายใจถี่, เวียนหัวและผื่นที่ผิวหนัง ผลข้างเคียงที่รุนแรง ได้แก่ แผลในกระเพาะอาหารเลือดออกในทางเดินอาหารหรือการเจาะเลือดออกเป็นเวลานานหลังจากได้รับบาดเจ็บและตับหรือไตวาย โดยทั่วไปผู้ป่วยที่แพ้ NSAID หนึ่งคนจะแพ้ NSAID อื่นทั้งหมด
