ในการถ่ายเลือดบุคลากรทางการแพทย์จำเป็นต้องตรวจสอบให้แน่ใจว่าผู้ป่วยได้รับเลือดจากผู้บริจาคที่เข้ากันได้ ความสัมพันธ์ระหว่างกรุ๊ปเลือดและการถ่ายเลือดมีความสำคัญมากเนื่องจากเลือดผิดอาจทำให้เกิดการเจ็บป่วยรุนแรง หากเป็นไปได้ผู้ป่วยที่ต้องการเลือดจะได้รับการพิมพ์และจับคู่ข้ามโดยผู้ให้บริการที่จะกำหนดชนิดของเลือดที่จะให้ หากเป็นกรณีฉุกเฉินและผู้ป่วยต้องการเลือดทันทีแพทย์อาจอนุมัติให้ถ่ายเลือดด้วยผู้บริจาคที่เข้ากันได้เกือบทั่วโลก
มีระบบเลือดหลายกลุ่มแตกต่างกันไปตามโครงสร้างต่าง ๆ ที่พบในแต่ละเซลล์เม็ดเลือดและในพลาสมา สองสิ่งที่สำคัญที่สุดคือกลุ่ม ABO และ Rhesus ซึ่งพิจารณาจากโมเลกุลของพื้นผิวในเลือดเช่นเดียวกับแอนติบอดีในพลาสมา ผู้ป่วยที่มีเลือดกรุ๊ป A มีแอนติบอดีต่อเลือด B และไม่สามารถรับการถ่ายเลือดจากผู้ป่วยที่มีเลือด B หรือ AB ในทางกลับกันผู้ป่วยที่มีกรุ๊ปเลือด B ตอบสนองต่อ A และ AB ในขณะที่ผู้ป่วยเลือด AB สามารถรับเลือดจากผู้ป่วยประเภท A หรือ B
ผู้ป่วยที่มีเลือดกรุ๊ปโอไม่มีโมเลกุลผิวหรือแอนติบอดีและเลือดของพวกเขาไม่ตอบสนองกับกลุ่ม A, B หรือ AB พวกเขาถูกมองว่าเป็น“ ผู้บริจาคสากล” เพราะพวกเขาสามารถให้เลือดแก่ทุกคน อย่างไรก็ตามพวกเขาสามารถรับเลือดจากคนอื่นที่มีประเภท O เพราะพวกเขาจะตอบสนองต่อกรุ๊ปเลือดประเภท A, B หรือ AB
กลุ่มโลหิต Rhesus และการถ่ายเลือดก็มีความสัมพันธ์ที่สำคัญเช่นกัน ผู้ป่วยบางรายมี Rhesus D antigen ในเลือดขณะที่คนอื่นทำไม่ได้ สิ่งนี้จะเพิ่มเลเยอร์ของความซับซ้อนในการจับคู่ผู้บริจาคกับระบบ ABO หากผู้ป่วยมีแอนติเจน Rhesus D เธอสามารถรับเลือดจากผู้ป่วยที่แบ่งปันหรือไม่ได้มีแอนติเจนเลย อย่างไรก็ตามผู้ป่วยที่ไม่มีแอนติเจนสามารถป่วยได้หากพวกเขาได้รับเลือดจากผู้บริจาคที่อุ้มมัน
ดังนั้นผู้ป่วยอาจมีเลือด A, B, AB หรือ O ที่อาจเป็นบวกหรือลบขึ้นอยู่กับการปรากฏตัวของแอนติเจนของจำพวก เลือด O เป็นเพียงผู้บริจาคที่เป็นสากลเมื่อผู้ป่วยมีเชื้อ Rhesus เป็นลบเนื่องจากเลือดสามารถถูกฉีดเข้าไปในผู้ใช้ได้เกือบทุกคนอย่างปลอดภัย คนที่เป็นบวกของ AB เป็นผู้รับสากลเพราะพวกเขาจะไม่ตอบสนองต่อเลือด A, B หรือ O และสามารถรับการถ่ายจากผู้บริจาคที่มีหรือไม่มีแอนติเจนของจำพวก ความสัมพันธ์ระหว่างกรุ๊ปเลือดและการถ่ายเลือดนี้มีความสำคัญสำหรับผู้ให้บริการเนื่องจากพวกเขาจำเป็นต้องเลือกเลือดที่เหมาะสมที่สุดสำหรับผู้ป่วย
ปัญหาหนึ่งที่ให้ความสำคัญกับกลุ่มเลือด ABO และ Rhesus และปัญหาการถ่ายเลือดก็คือมีสารประกอบอื่น ๆ จำนวนมากในเลือดซึ่งถูกจำแนกภายใต้ระบบการจัดกลุ่มที่แตกต่างกัน สิ่งเหล่านี้หายากและมีแนวโน้มที่จะมีความกังวลกับประชากรมนุษย์เป็นหลัก หากผู้ป่วยและผู้บริจาคมีความขัดแย้งภายใต้ระบบที่ใช้น้อยกว่าอย่างใดอย่างหนึ่งการถ่ายที่เข้ากันได้ดูเหมือนจะจริงอาจทำให้เกิดปฏิกิริยา


