เป็นเวลาหลายสิบปีที่การบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทน (HRT) ถูกคิดว่าเป็นการรักษามาตรฐานระดับทองสำหรับผู้หญิงวัยหมดประจำเดือนเพื่อลดอาการเช่นร้อนวูบวาบอารมณ์แปรปรวนอารมณ์ช่องคลอดแห้งและอื่น ๆ มีการใช้เอสโตรเจนและโปรเจสตินร่วมกันบ่อยครั้งและคิดว่าปลอดภัยสำหรับผู้หญิง ตั้งแต่ปี 2002 ความปลอดภัยของการรักษานี้ได้รับการเรียกคำถามซ้ำ ๆ กันเนื่องจากการศึกษาที่สำคัญทางสถิติแสดงให้เห็นว่า HRT มีปัจจัยเสี่ยงหลายประการ ในหมู่พวกเขาการรักษาด้วยฮอร์โมนทดแทนและความเสี่ยงมะเร็งเต้านมมักจะไปจับมือกันและตอนนี้แพทย์หลายคนมองว่า HRT เป็นการรักษาทางเลือกสุดท้ายแทนที่จะเป็นความชอบแรก
การศึกษาที่ตามมาได้พิสูจน์แล้วว่าการรักษาด้วยการใช้ฮอร์โมนทดแทนและมะเร็งเต้านมเชื่อมโยงกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งมีหลักฐานว่า HRT อาจเพิ่มเนื้องอก แต่ทำให้มองเห็นได้น้อยลงในผลการตรวจด้วยแมมโมแกรม ซึ่งหมายความว่าผู้หญิงมีแนวโน้มที่จะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเต้านมในระยะต่อมาของโรคที่มีโอกาสสูงที่จะได้รับการให้อภัยหรือการรักษาไม่สูง เอสโตรเจนใน HRT ยังคิดว่ามีส่วนช่วยโดยตรงต่อการเติบโตของมะเร็งในประมาณ 66% ของเนื้องอกเนื่องจากมะเร็งเหล่านี้มีตัวรับเอสโตรเจน การให้เอสโตรเจนเลี้ยงเนื้อเยื่อและสามารถเพิ่มขนาดและความแข็งแรง
การวิจัยเพิ่มเติมในปี 2010 ชี้ให้เห็นว่าการเชื่อมต่อระหว่างการรักษาด้วยฮอร์โมนทดแทนและมะเร็งเต้านมนั้นเพิ่มความแข็งแรงให้กับความยาวของการใช้ ผู้ใช้ HRT ระยะยาวที่ถูกกำหนดให้ใช้ HRT เป็นเวลาห้าปีหรือมากกว่านั้นมีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งเต้านมและพัฒนารูปแบบที่ก้าวร้าวมากขึ้นของสภาพที่เพิ่มอัตราการตาย นี่จะแนะนำว่าถ้า HRT ถูกใช้เลยระยะเวลาที่วางแผนไว้ในการใช้งานควรสั้นมาก ในอดีตผู้หญิงหลายคนยังคงใช้วิธีการรักษาเหล่านี้เป็นเวลาสิบปีหรือนานกว่านั้นเพิ่มความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตก่อนกำหนดเนื่องจากมะเร็งเต้านมหรือมะเร็งอื่น ๆ
หลักฐานที่รวบรวมในการศึกษาจำนวนหนึ่งชี้ให้เห็นถึงความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างการรักษาด้วยฮอร์โมนทดแทนและมะเร็งเต้านม แต่ HRT ยังคงมีอยู่ในพื้นที่ส่วนใหญ่ ตัวอย่างเช่นในสหรัฐอเมริกาอาจใช้การรักษาด้วยฮอร์โมนหลังจากการตัดมดลูกออกทั้งหมดหรืออาจแนะนำให้ใช้หากโรคกระดูกพรุนรุนแรง ความพร้อมใช้อย่างต่อเนื่องของมันทำให้มันเปิดออกไปปิดฉลากใช้แบบดั้งเดิมมากขึ้นสำหรับอาการวัยหมดประจำเดือนและแพทย์อาจยังคงกำหนดหรือแนะนำให้ผู้ป่วย บางทีการใช้งานอาจได้รับการรับประกัน แต่ศักยภาพของการเกิดผลข้างเคียงที่คุกคามถึงชีวิตนั้นต้องได้รับการไตร่ตรองอย่างเต็มที่จากผู้ป่วยก่อนใช้งาน
นอกจากนี้ยังมีคำถามเกี่ยวกับความปลอดภัยของการคุมกำเนิดของฮอร์โมนซึ่งใช้ฮอร์โมนเดียวกัน จนถึงขณะนี้มีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยจากโรคมะเร็งเต้านมซึ่งกินเวลาประมาณ 10 ปีหลังจากการใช้ครั้งสุดท้าย แต่ก็มีแนวโน้มที่จะทำให้ปกติกับผู้หญิงที่ไม่ได้ใช้การคุมกำเนิดแบบฮอร์โมน ยังไม่ทราบว่าการคุมกำเนิดของฮอร์โมนและ HRT อาจมีผลสะสมที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งเต้านม อาจเป็นไปได้ว่าการเพิ่มฮอร์โมนปกติในช่วงหลายปีที่ผู้หญิงกำลังผลิตฮอร์โมนนั้นอันตรายน้อยกว่าการเติมฮอร์โมนหลังจากการผลิตฮอร์โมนเหล่านี้ลดลง
