จากการศึกษาจำนวนหนึ่งได้เชื่อมโยงยา methotrexate กับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองด้วยการระบุว่าการรักษาโรคข้ออักเสบสามารถกระตุ้นการทำงานของไวรัส Epstein-Barr (EBV) ซึ่งเชื่อว่าจะช่วยเพิ่มโอกาสในการทำสัญญามะเร็ง Methotrexate อาจเพิ่มความเสี่ยงในการเป็นมะเร็งชนิดอื่นที่มีผลต่อต่อมน้ำเหลือง เมื่อผู้ป่วยที่เป็นโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหยุดรับประทานยานี้มะเร็งของพวกเขามักจะเข้าสู่การถดถอยการสร้างการเชื่อมโยงระหว่าง methotrexate และมะเร็งต่อมน้ำเหลือง ยาอื่น ๆ ที่ใช้ในการรักษาโรคไขข้ออักเสบเช่น cyclosporine ไม่พบว่ามีผลกระทบต่อกิจกรรม EBV ในร่างกาย
Methotrexate เป็นยาที่ใช้รักษาโรคไขข้ออักเสบและโรคอื่น ๆ ที่เกิดจากระบบภูมิคุ้มกันที่ก้าวร้าว มันทำงานโดยสงบระบบภูมิคุ้มกันเพื่อให้ความเสียหายต่อข้อต่อและเนื้อเยื่ออื่น ๆ ลดลง สิ่งนี้จะช่วยลดความเจ็บปวดและอาการบวมที่เกิดขึ้นจากผู้ป่วยโรคไขข้ออักเสบ
ชุดของการศึกษาพบว่าการเปิดเผยเซลล์ที่มี EBV เพื่อ methotrexate ทำให้เซลล์เหล่านี้ปล่อยไวรัสในรูปแบบการติดเชื้อ EBV เป็นไวรัสเริมชนิดทั่วไปที่เชื่อกันว่ามีอยู่ในกว่าร้อยละ 95 ของผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวในสหรัฐอเมริกา มันมีความเกี่ยวข้องกับ mononucleosis และอาการอ่อนเพลียเรื้อรัง แต่อยู่เฉยๆสำหรับชีวิตในคนส่วนใหญ่ที่เป็นผลไม่ทราบว่าพวกเขาดำเนินการมัน EBV ถูกส่งผ่านน้ำลายของผู้ติดเชื้อ การทดสอบในห้องปฏิบัติการที่สามารถตรวจสอบได้ว่ามีบุคคลที่มี EBV อยู่หรือไม่ แต่ไม่แม่นยำเสมอไป
EBV ยังสามารถเพิ่มความเสี่ยงในการพัฒนามะเร็งต่อมน้ำเหลืองของ Burkitt ซึ่งเป็นรูปแบบที่หายากของมะเร็งชนิดนี้ การเชื่อมต่อระหว่าง methotrexate และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองไม่เป็นที่เข้าใจกันโดยสมบูรณ์ แต่เป็นที่เชื่อกันว่าผลของยาต่อระบบภูมิคุ้มกันมีบทบาท ระบบภูมิคุ้มกันที่อ่อนแอนั้นไม่สามารถตรวจสอบ EBV ในรูปแบบแฝงได้ดังนั้นไวรัสสามารถกระตุ้นให้เกิดการติดเชื้อและในบางกรณีที่ก่อให้เกิดการพัฒนาของมะเร็งต่อมน้ำเหลือง นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ว่าตัวยาเองทำหน้าที่ EBV โดยไม่ยับยั้งการจำลองแบบ กล่าวอีกนัยหนึ่งยาเสพติดอาจกระตุ้นรูปแบบการติดเชื้อของไวรัสในขณะที่ระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอลง
ผู้ป่วยโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่เข้าร่วมการศึกษาวิจัยเกี่ยวกับ methotrexate พบว่ามะเร็งของพวกเขามักจะถดถอยเมื่อพวกเขาหยุดทานยา การเชื่อมต่อระหว่าง methotrexate และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้นด้วยยาอื่น ๆ ที่ยับยั้งระบบภูมิคุ้มกันในลักษณะที่คล้ายกัน เป็นผลให้นักวิจัยเชื่อว่าผลของ methotrexate ต่อ EBV ในขณะที่การยับยั้งระบบภูมิคุ้มกันจากการบรรจุไวรัสนั้นมีความพิเศษในการรักษาด้วยยาประเภทนี้
นอกเหนือจากการเชื่อมโยงระหว่าง methotrexate และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองแล้วยานี้ยังเกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงที่รุนแรงอื่น ๆ รายงานความเสียหายของตับปอดถูกทำลายและความเสียหายในทางเดินอาหาร เมื่อยาลดการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันความเสี่ยงของการติดเชื้อจำนวนอันตรายใด ๆ ก็เพิ่มขึ้น ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ การสูญเสียเส้นผมเหงือกอ่อนโยนและอาการง่วงนอน
ในกรณีที่หายากผู้ป่วยที่ใช้ยานี้จริง ๆ แล้วพัฒนามะเร็งต่อมน้ำเหลือง กรณีเหล่านี้มักจะปรากฏในผู้ที่ใช้ยาเสพติดเป็นเวลานาน เช่นเดียวกับการรักษาด้วยยาผู้ป่วยควรชั่งน้ำหนักผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับผู้ให้บริการด้านสุขภาพ
