อัตราการเสื่อมสมรรถภาพทางเพศเช่นปัญหาหย่อนสมรรถภาพทางเพศไม่สนใจเพศหรือไม่สามารถบรรลุจุดสุดยอดได้สูงเป็นพิเศษเมื่อผู้ใช้เลือก serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) การเชื่อมต่อหลักระหว่าง SSRIs และความผิดปกติทางเพศคือความถี่ที่ความผิดปกติทางเพศเกิดขึ้นกับการใช้ SSRI: ประมาณ 30-70% ของผู้ใช้ ยาแก้ซึมเศร้าบางตัวที่สร้างเซโรโทนินอิสระมีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดผลข้างเคียงน้อยกว่าคนอื่น ๆ แต่ถึงแม้จะอยู่ในระดับต่ำสุดความเสี่ยง 30% หมายความว่าหนึ่งในสามของผู้ใช้ยาเหล่านี้จะประสบปัญหาทางเพศ การศึกษาชี้ให้เห็นว่ามันเป็นเรื่องยากที่จะกำหนดความสัมพันธ์ที่แม่นยำระหว่างการเก็บข้อมูล serotonin และปัญหาทางเพศเพราะ SSRIs ทั้งหมดมีการกระทำที่อ่อนแออย่างน้อยกับสารสื่อประสาทชนิดอื่น
ยาที่ดูเหมือนจะแสดงความสัมพันธ์ระหว่าง SSRIs และความผิดปกติทางเพศส่วนใหญ่ ได้แก่ Prozac®, Paxil®และZoloft® ยาทั้งหมดเหล่านี้อย่างน้อยที่สุดก็ส่งผลกระทบน้อยที่สุดต่อสารสื่อประสาทอื่น ๆ เช่นโดปามีน, นอร์พีพินและอะซิติลโคลีน เป็นที่ทราบกันดีว่าการกระทำหลาย ๆ อย่างของยาเหล่านี้กับสารสื่อประสาทชนิดอื่นนอกเหนือจากเซโรโทนินอาจเป็นส่วนหนึ่งของปัญหา ยาที่มีผลกระทบน้อยที่สุดต่อสารเคมีในสมองเพิ่มเติมอาจเกี่ยวข้องกับปัญหาทางเพศที่ต่ำกว่า แต่ยังคงมีความเสี่ยงทางคลินิก
ในทางตรงกันข้ามทฤษฎีนี้อาจถูกลดระดับลงโดยยาที่ทำหน้าที่กับสารสื่อประสาทตัวอื่น แต่ไม่มีผลต่อเซโรโทนิน ตัวอย่างของ Bupropion (Wellbutrin®) มันเป็นยากล่อมประสาทผิดปกติที่มีผลต่อโดปามีนและนอร์พีพินเฟนและเป็นหนึ่งในยาแก้ซึมเศร้าไม่กี่ชนิดที่ไม่ก่อให้เกิดความผิดปกติทางเพศ การปรากฏตัวของยาที่ใช้รักษาอาการซึมเศร้าแสดงให้เห็นว่าการยับยั้ง serotonin reuptake เป็นหนึ่งในเหตุผลสำคัญที่ SSRIs และความผิดปกติทางเพศสัมพันธ์กัน อาจมีคำอธิบายอื่น ๆ เช่นกันว่าการกระทำหลายอย่างกับการผสมผสานของสารสื่อประสาทมักจะสร้างปัญหาทางเพศ
มีวิธีที่จะทำลายการเชื่อมต่อระหว่าง SSRIs และความผิดปกติทางเพศ แพทย์สามารถสั่งยาเช่นไวอากร้าที่รักษาอาการเช่นสมรรถภาพทางเพศตามความจำเป็น บางครั้งยาบ้าเช่น methylphenidate สามารถช่วยได้ อีกทางเลือกหนึ่งคือการเพิ่ม bupropion เป็นยาเสริมสำหรับยาแก้ซึมเศร้าหลักหรือเพื่อเปลี่ยนผู้ป่วยให้เป็น bupropion เพียงอย่างเดียวหรือยาแก้ซึมเศร้าอื่นที่มีผลข้างเคียงทางเพศที่ต่ำกว่า
มันควรจะสังเกตว่าบางครั้งการเชื่อมต่อระหว่าง SSRIs และความผิดปกติท ผู้ชายที่ประสบจากการหลั่งเร็วอาจประสบความสำเร็จในการแก้ไขปัญหาเมื่อใช้ SSRI เนื่องจากการยับยั้ง serotonin reuptake มีแนวโน้มที่จะชะลอการตอบสนองทางเพศนี่อาจปรับปรุงความสามารถในการรักษาการแข็งตัวตลอดการมีเพศสัมพันธ์
