Tamoxifen เป็นยาที่ใช้กันทั่วไปในการรักษามะเร็งเต้านม ผลต่อเอสโตรเจนในร่างกายมนุษย์สามารถสร้างความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการพัฒนามะเร็งมดลูกสองรูปแบบ มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกส่งผลกระทบต่อเยื่อบุมดลูกและมะเร็งของผนังมดลูกเรียกว่าเนื้องอกในมดลูกทั้งคู่มีแนวโน้มสูงขึ้นประมาณร้อยละ 50 หลังจากการรักษาด้วยยานี้ การเชื่อมโยงระหว่าง tamoxifen และมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกเป็นหนึ่งในสาเหตุที่โรคนี้มดลูกเป็นมะเร็งที่พบมากที่สุดที่มีผลต่อระบบสืบพันธุ์เพศหญิง
ยานี้รบกวนการทำงานของฮอร์โมนเอสโตรเจนในเต้านม เซลล์มะเร็งเต้านมบางชนิดเติบโตได้ดีที่สุดในที่ที่มีฮอร์โมนเอสโตรเจนดังนั้น tamoxifen จึงป้องกันเซลล์มะเร็งเหล่านี้ไม่ให้เกิดการแบ่งตัวและเติบโต ในเนื้อเยื่อประเภทอื่นรวมถึงเนื้อเยื่อมดลูกยานี้มีพฤติกรรมคล้ายฮอร์โมนเอสโตรเจนแทนที่จะเป็นปฏิปักษ์ มะเร็งมดลูกเกี่ยวข้องกับระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนที่สูงขึ้นดังนั้นการเชื่อมต่อระหว่าง tamoxifen และมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกอาจเกี่ยวข้องกับการกระทำของฮอร์โมนในมดลูก
Tamoxifen และการพัฒนามะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกดูเหมือนว่าจะเกี่ยวข้องกับระยะเวลาที่ใช้ยา การรักษามะเร็งเต้านมสำหรับเนื้องอกที่ตรวจพบ แต่เนิ่นๆบางครั้งอาจต้องใช้เคมีบำบัดนานถึงห้าปี ระยะเวลานี้ดูเหมือนจะป้องกันการเกิดซ้ำของมะเร็งเต้านมในภายหลัง จากการศึกษาของมหาวิทยาลัยเซาเทิร์นแคลิฟอร์เนียพบว่าการทานยานี้เป็นเวลาห้าปีหรือมากกว่านั้นมีแนวโน้มที่จะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกอย่างรุนแรง
อัตราเฉลี่ยของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกในสตรีนั้นอยู่ที่ประมาณ 1 ใน 1,000 ตามข้อมูลของสถาบันมะเร็งแห่งชาติอเมริกัน หลังจากเคมีบำบัดห้าปีขึ้นไปอัตรานี้จะเพิ่มเป็น 2 ใน 1,000 จากสถิติพบว่ามีความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่าง tamoxifen และมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกแม้ว่าจะยังไม่ทราบกลไกที่แน่นอนที่ก่อให้เกิดมะเร็ง
ผู้หญิงที่ใช้ยานี้สำหรับเคมีบำบัดควรระวังปัจจัยเสี่ยงบางอย่างที่สามารถเสริมสร้างความเชื่อมโยงระหว่าง tamoxifen และมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก นักวิจัยพบว่าการบำบัดทดแทนฮอร์โมนเอสโตรเจนในฐานะมหาวิทยาลัยเซาเทิร์นแคลิฟอร์เนียเป็นปัจจัยเดียวที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งมดลูกมากที่สุดควบคู่กับการใช้ยานี้ ผู้หญิงที่เป็นโรคอ้วนมีแนวโน้มที่จะมีความเสี่ยงในการเป็นมะเร็งชนิดนี้มากขึ้น การทานยาคุมกำเนิดซึ่งสามารถลดระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนในร่างกายพบว่าสามารถชดเชยความเสี่ยงมะเร็งบางชนิดที่เกิดจาก tamoxifen
