ประวัติของเมธาโดนกลับไปยังประเทศเยอรมนีในช่วงเวลาของสงครามโลกครั้งที่สองและเดิมได้รับการออกแบบมาเพื่อเป็นนักฆ่าความเจ็บปวด สังเคราะห์ครั้งแรกในปี 1939 ยาเสพติดถูกตั้งค่าไว้จนกระทั่งหลังสงครามเมื่อสหรัฐอเมริกาเริ่มทดสอบสารเคมี ในปี 1968 หลังจากหลายปีของการทดลองในฐานะนักฆ่ายาแก้ปวดและด้วยยาที่มีชื่อยี่ห้อมากมายประวัติของเมทาโดนแสดงให้เห็นว่ามันถูกใช้อย่างประสบความสำเร็จในการรักษาอาการติดยาเสพติดในสหรัฐอเมริกาในประวัติศาสตร์ของเมทาโดน ยาฉีดไปยังแท็บเล็ตแล้วของเหลว
ในยุค 1930 เยอรมนีนักวิทยาศาสตร์ทำงานกับยาเสพติดที่มีศักยภาพที่จะบรรเทาความเจ็บปวดจากการบาดเจ็บในสนามรบและช่วยจัดการความเจ็บปวดในขณะที่อพยพผู้บาดเจ็บจากสนามรบ ประวัติของเมทาโดนแสดงให้เห็นว่าการทดสอบเหล่านี้ถูกตัดสั้นและในที่สุดก็หยุดโดยการปรากฎตัวของสงครามทำให้การทดสอบและการทดลองใช้ยาไม่สมบูรณ์ เมื่อสิ้นสุดสงครามโลกครั้งที่สองชาวอเมริกันพบว่าตัวเองอยู่ในความครอบครองของอาคารที่เป็นที่จดสิทธิบัตรและบันทึกของยาเสพติดซึ่งในเวลานั้นเรียกว่า Polamidon ชาวอเมริกันเริ่มทดสอบยาเสพติดในปี 1947 และในที่สุดก็เปลี่ยนชื่อสารเคมีโลโล
ตามบัญชีรายละเอียดประวัติของเมทาโดน บริษัท ยาอเมริกันชื่อ Eli-Lilly ได้ทำการทดสอบยาอเมริกันครั้งแรกภายใต้ชื่อ Dolophine จากคำภาษาละตินสำหรับอาการปวด "dolor" และคำภาษาฝรั่งเศสเพื่อสิ้นสุด "fin ." หลายคนเชื่อว่าอย่างไม่ถูกต้องแม้ว่าประวัติศาสตร์ของการตั้งชื่อเมทาโดนใช้ Dolophine เป็นเครดิตให้กับ Adolph Hitler ในช่วงปี 1950 มันแสดงให้เห็นในประวัติศาสตร์ของเมทาโดนว่าเกือบจะไม่มีการใช้หรือความสนใจในยาเสพติดเลย จนกระทั่งปี 1960 ดร. มารีนิสแวนเดอร์และดร. วินเซนต์โดลค้นพบยาในวารสารทางการแพทย์และตัดสินใจที่จะลองใช้กับผู้ป่วยที่ติดเฮโรอีน
ยานี้ชื่อเมทาโดนดูเหมือนว่าจะต่อสู้กับอาการถอนของผู้ติดเฮโรอีนในขณะที่ไม่เสพติด ความอดทนยังช้าที่จะพัฒนาเมื่อใช้เมธาโดนในยาเสพติดยาเสพติดและเมธาโดนดูเหมือนจะอ่อนโยนในตับไตและพื้นที่อื่น ๆ ของร่างกายมนุษย์ไม่เพียง แต่เฮโรอีน แต่ยาเสพติดอื่น ๆ ที่ใช้ในการต่อสู้กับการติดยาเสพติด ได้รับเป็นเครื่องดื่มเม็ดเมธาโดนหรือผลึกจะละลายในแก้วน้ำหรือเครื่องดื่มปรุงแต่งและรับประทานโดยผู้ป่วย
