Treatment-resistant depression (TRD) เป็นคำที่ใช้เพื่ออธิบายกรณีของโรคซึมเศร้าที่ดูเหมือนจะไม่ตอบสนองต่อการรักษาภาวะซึมเศร้าแบบดั้งเดิม จิตเวชคลินิกประกาศเกียรติคุณในระยะคือ 1974 เมื่อการรักษาด้วยไฟฟ้าถูกนำมาใช้อย่างกว้างขวางในการรักษาโรคซึมเศร้าที่ดูเหมือนว่าจะมีภูมิคุ้มกันต่อการบำบัดความรู้ความเข้าใจพฤติกรรม (CBT) และยารักษาโรคซึมเศร้า ด้วยการแนะนำของยาแก้ซึมเศร้าที่หลากหลายมากขึ้นคำนี้ได้รับการแก้ไขเพื่ออธิบายอาการป่วยซึมเศร้าที่ไม่ตอบสนองต่อยารักษาโรคซึมเศร้าอย่างน้อยสองรายการใหม่ การรักษา TRD รวมถึงขั้นตอนการบุกรุกเช่นการกระตุ้นเส้นประสาทเวกัสและการเพิ่มยาจิตเวชอื่น ๆ ผู้ปฏิบัติงานบางคนยังชี้ให้เห็นถึงสภาพร่างกายที่อยู่ร่วมกันเช่นโรคภูมิแพ้ nasobronchial เรื้อรังที่สามารถทำให้เกิดอาการซึมเศร้าเรื้อรังเช่นกระสับกระส่ายและกระสับกระส่าย
ผู้ป่วยที่ประสบภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษามักจะรู้สึกโล่งใจจากภาวะซึมเศร้าของพวกเขาด้วยการใช้ยาแก้ซึมเศร้าแบบดั้งเดิมและจิตบำบัด แต่จากนั้นกลับพบอาการซึมเศร้าช้า ผู้ป่วยบางรายไม่รู้สึกโล่งอกจากอาการ สาเหตุของภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษามีการโต้เถียงกับนักวิจัยบางคนคิดว่ามันเป็นเพราะผู้ป่วยที่อยู่ภายใต้ความเครียดทางอารมณ์คงที่ที่ไม่ได้รับการแก้ไขอย่างละเอียดในขณะที่คนอื่น ๆ คิดว่ากรณีส่วนใหญ่เกิดจากยาไม่ถูกต้อง หรือความเจ็บป่วยทางจิตเวชหรือการวินิจฉัยผิดพลาดทั้งหมด ความเจ็บป่วยที่คิดว่าเป็นอาการผิดปกติที่เกิดขึ้นบ่อยที่สุดในขณะที่ TRD เป็นโรคอารมณ์แปรปรวนซึ่งการรักษาด้วยยาอย่างง่ายไม่ได้หมายถึงอาการทางคลินิกทั้งหมด
บรรทัดแรกของการป้องกันเมื่อรักษา TRD มักจะเป็นการเพิ่มของยา antipsychotic ผิดปรกติเช่น aripiprazole คุณสมบัติยากล่อมประสาทของยารักษาโรคจิตที่ผิดปกติบางครั้งจะช่วยลดความปั่นป่วนในผู้ป่วยที่เป็นโรคเรื้อรัง อาการซึมเศร้าที่นำเสนอด้วยความปั่นป่วนบางครั้งจะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคสองขั้วเพราะอาการนี้อาจเป็นสัญญาณของความบ้าคลั่ง การรักษาด้วยยารักษาโรคจิตที่ผิดปกตินั้นเป็นอันตรายต่อผู้ป่วยบางรายอย่างไรก็ตามเนื่องจากการใช้ยาอาจทำให้อาการซึมเศร้าแย่ลง
ยากระตุ้นเช่นเมธิลฟีนิเดตและแอมเฟตามีนยังสามารถใช้เพื่อเพิ่มยารักษาอาการซึมเศร้าและจิตบำบัดในภาวะซึมเศร้าที่ทนต่อการรักษา การรักษามีประสิทธิภาพมากที่สุดสำหรับผู้ป่วยที่ไม่มีอาการกระสับกระส่ายหรือกระสับกระส่ายในระดับสูง ในกรณีที่ไม่มีอาการเหล่านี้การกระตุ้นของระบบประสาทส่วนกลางสามารถช่วยผู้ป่วยที่ขาดแรงจูงใจและความปรารถนาอย่างมีนัยสำคัญ จิตแพทย์บางคนไม่เต็มใจที่จะทดลองกับการรักษาด้วยยากระตุ้นอย่างไรก็ตามเนื่องจากยากระตุ้นมีศักยภาพในการใช้ในทางที่ผิดสูง ยารักษาอารมณ์อื่น ๆ เช่นลิเธียมมักถูกลองใช้ในกรณีของ TRD เช่นกัน
