ไม่ควรใช้ซิมวาสทาทินกับเกรปฟรุ้ตเนื่องจากการมีอยู่ของเกรปฟรุ้ตในระบบของบุคคลทำให้ยากที่จะทำลายสารเคมีที่ใช้งานในซิมวาสทาทิน สิ่งนี้สามารถนำไปสู่สถานการณ์ที่มีซิมวาสทาทินมากเกินไปในร่างกายของบุคคลหรือยายังคงอยู่ในร่างกายนานเกินไป สถานการณ์เหล่านี้อาจทำให้เกิดปัญหาสุขภาพร้ายแรงได้ ในกรณีส่วนใหญ่จะปลอดภัยที่จะดื่มน้ำเกรพฟรุตหรือกินส้มโอในปริมาณเล็กน้อยในขณะที่รับประทานซิมวาสทาทิน
แม้ว่าเหตุผลที่แน่นอนที่ว่าซิมวาสทาทินและเกรปฟรุ้ตไม่ควรรวมกัน แต่ก็ยังไม่เป็นที่เข้าใจนักวิทยาศาสตร์สังเกตว่าผู้ป่วยที่กินผลไม้จำนวนมากมีปัญหาในการสลายซิมวาสทาทิน สารเคมีนี้ถูกเผาผลาญโดยเอ็นไซม์ในร่างกายของผู้ป่วย แต่การมีโมเลกุลบางอย่างที่พบในเกรปฟรุ๊ตเป็นความคิดที่จะป้องกันไม่ให้เอ็นไซม์เหล่านี้สลายซิมวาสทาทิน ยาเสพติดยังคงอยู่ในร่างกายของผู้ป่วยเป็นเวลานานเนื่องจากไม่ได้เผาผลาญในอัตราปกติ ซึ่งหมายความว่าระบบการปกครองปกติของซิมวาสทาทินอาจนำไปสู่สถานการณ์ที่มีซิมวาสทาทินมากเกินไปในร่างกายของผู้ป่วยในคราวเดียว
เมื่อเอนไซม์เกรปฟรุ้ตออกมาจากระบบของผู้ป่วยในที่สุดซิมวาสทาตินก็จะถูกย่อยสลายอย่างเหมาะสม น่าเสียดายเนื่องจากยาไม่ถูกทำลายภายในระยะเวลาที่แนะนำจำนวนมากอาจยังคงอยู่ในร่างกายของบุคคล หากโมเลกุลของซิมวาสทาทินได้รับการแบ่งออกเป็นสองสามครั้งในคราวเดียวการใช้ยาเกินขนาดอาจเกิดขึ้นได้แม้ว่าผู้ป่วยจะได้รับยาในเวลาที่เหมาะสม อาการปวดไม่ได้อธิบายในกล้ามเนื้อหรือข้อต่อ, ปัสสาวะเจ็บปวด, เวียนหัว, และการสูญเสียสติเป็นสัญญาณที่เป็นไปได้ของยานี้มากเกินไปในร่างกายของผู้ป่วย
เพื่อหลีกเลี่ยงความเสี่ยงของการเกิดปฏิกิริยาระหว่างซิมวาสทาทินกับส้มโอผู้ป่วยที่รับประทานยานี้ควรได้รับการแนะนำว่าอย่ากินส้มโอมากในระหว่างการรักษา การดื่มน้ำเกรปฟรุ้ตจำนวนมากและรับประทานสารสกัดจากเกรปฟรุ้ต อย่างไรก็ตามในกรณีส่วนใหญ่การดื่มน้ำเกรฟฟรุ๊ตหนึ่งลิตรหรือบริโภคผลไม้ที่เทียบเท่าในแต่ละวันในขณะที่ทานยานี้จะปลอดภัย อย่างไรก็ตามการบริโภคเกรปฟรุ้ตในปริมาณเล็กน้อยอาจนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของซิมวาสทาทินในร่างกายของบุคคลและควรทำอย่างระมัดระวัง
