การเชื่อมต่อระหว่างฮิปโปแคมปัสและภาวะซึมเศร้าก็คือการปล่อยกลูโคคอร์ติคอยด์อย่างต่อเนื่องเนื่องจากความเครียดทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าโดยส่งผลกระทบต่อฮิบโป ฮิปโปแคมปัสมีตัวรับ glucocorticoid จำนวนมากและจะฝ่อถ้ากินมากเกินไป ฮิปโปแคมปัสที่ทำงานผิดปกติจะนำไปสู่ภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรงแม้แต่ในทางคลินิก อาการทางการแพทย์ที่รู้จักกันในชื่อ Cushing's syndrome ก็เป็นไปได้เช่นกัน การใช้ยาแก้ซึมเศร้าเป็นวิธีที่ต้องการในการรักษาภาวะซึมเศร้าในรูปแบบเหล่านี้
ฮิปโปแคมปัสมีบทบาทสำคัญในการแปลงหน่วยความจำระยะสั้นเป็นหน่วยความจำระยะยาว ความจำระยะสั้นของมนุษย์เกิดขึ้นในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า ฮิบโปตรวจสอบประสบการณ์ใหม่เหล่านี้สำหรับผู้ที่ต้องการพื้นที่เก็บข้อมูลระยะยาวเช่นเหตุการณ์สำคัญหรือทักษะใหม่ เมื่อสถานะทางอารมณ์ของคนเรามีอิทธิพลอย่างมากไม่ว่าความจำระยะสั้นจะกลายเป็นระยะยาวหรือไม่ฮอร์โมนบางชนิดจะบอกฮิบโปแคมปัสเกี่ยวกับสภาวะอารมณ์ของคน ๆ นั้น กลูโคคอร์ติคอยด์เป็นกลุ่มของฮอร์โมนที่ผูกติดกับฮิบโปและภาวะซึมเศร้าโดยตรง
Glucocorticoids เป็นฮอร์โมนสเตียรอยด์ เซลล์ทุกเซลล์ในร่างกายมนุษย์มีตัวรับสัญญาณสำหรับพวกมัน ฮอร์โมนเหล่านี้ช่วยควบคุมระดับกลูโคสและเป็นยาที่ช่วยลดการอักเสบของร่างกาย ในฮิบโปงานของพวกเขาคือการเสริมความทรงจำของหลอดไฟแฟลชให้เป็นความทรงจำระยะยาว ความทรงจำหลอดไฟแฟลชเป็นรายละเอียดที่อยู่รอบตัวเองเมื่อได้ยินข่าวที่กระตุ้นอารมณ์ แต่ถ้ามีความเครียดจากการทำงานหรือสถานการณ์อื่น ๆ การปล่อยกลูโคคอร์ติคอยด์จากเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตสูงกว่าปกติ ผลกระทบต่อฮิปโปแคมปัสนั้นเป็นผลร้ายต่อร่างกายและจิตใจ
แม้ว่าความเครียดคงที่ไม่มีผลเช่นเดียวกับที่เกิดขึ้นกับความทรงจำหลอดไฟแฟลช แต่สมองจะคุ้นเคยกับการเก็บความทรงจำที่เครียดเท่านั้น สิ่งนี้จะสร้างความเครียดและความซึมเศร้ามากขึ้น ฮิบโปและภาวะซึมเศร้าก็มีผลกระทบทางร่างกายเช่นกัน ฮิปโปแคมปัสหดตัวทางร่างกายในการตอบสนองต่อ glucocorticoids คงที่ ขนาดลดลงทำให้ฝ่อและสามารถนำไปสู่เงื่อนไขทางจิตวิทยาที่รุนแรงมากขึ้น
ภาวะซึมเศร้าทางคลินิกอาจเป็นผลมาจากวงจรความเสื่อม หนึ่งประสบอารมณ์ต่ำคงที่และสูญเสียความสนใจในสิ่งที่ให้ความสุขก่อนหน้านี้ เงื่อนไขมีผลข้างเคียงทางกายภาพเช่นการนอนไม่หลับและการเพิ่มหรือลดน้ำหนักอย่างรวดเร็ว อาการซึมเศร้าทางคลินิกยังสามารถแสดงให้เห็นถึงความเจ็บปวดทางกายที่ไม่สามารถอธิบายได้
เงื่อนไขที่สามารถเกิดขึ้นเนื่องจากการเชื่อมต่อเชิงลบระหว่างฮิบโปและภาวะซึมเศร้าก็คือกลุ่มอาการคุชชิง ระดับคอร์ติซอลและกลูโคคอร์ติคอยด์เพิ่มสูงขึ้นทำให้เกิดการพัฒนาขึ้น แม้ว่าเงื่อนไขพื้นฐานอื่น ๆ เช่นมะเร็งสามารถเพิ่มระดับคอร์ติซอลซึมเศร้าอย่างรุนแรงมีผลเช่นเดียวกัน ผู้ป่วยที่มีอาการที่นอนเพิ่มน้ำหนักอย่างรวดเร็วในเนื้อตัว, สมรรถภาพทางเพศบกพร่องและความผิดปกติของผิวหนังหลายอย่าง โดยทั่วไปแพทย์จะตรวจหามะเร็งและเงื่อนไขที่เป็นอันตรายถึงชีวิตอื่น ๆ ก่อนที่ภาวะซึมเศร้าจะถือเป็นต้นเหตุ
ไม่ว่าการเชื่อมต่อระหว่างฮิปโปแคมปัสกับภาวะซึมเศร้าจะทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าเล็กน้อยอาการซึมเศร้าทางคลินิกหรืออาการของคุชชิงการรักษาที่เชื่อถือได้ทางคลินิกมากที่สุดคือการใช้ยารักษาอาการซึมเศร้า ยาเหล่านี้บางประเภทสามารถป้องกันการดูดซึมของกลูโคคอร์ติคอยด์โดยฮิบโปคัมปัสเพื่อให้มีโอกาสกลับมาทำงานตามปกติ สำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ยาจะถูกจับคู่กับการบำบัดที่สามารถค้นพบและแก้ไขความเครียด
