อย่างน้อยในทางทฤษฎีแล้วการถ่ายเลือดระหว่างกันจะเป็นไปได้ แต่หลังจากที่เลือดของผู้บริจาคผ่านกระบวนการที่ซับซ้อนเป็นพิเศษเพื่อกำจัดแอนติเจนและสิ่งแปลกปลอมที่เป็นไปได้ทั้งหมด เมื่อถึงเวลาที่การถ่ายเลือดได้กลายเป็นสิ่งที่มีประสิทธิภาพเพียงพอสำหรับผู้รับค่าใช้จ่ายจะแพงมากเมื่อเทียบกับการถ่ายเลือดจากคนสู่คน จะยังคงมีความเสี่ยงสูงต่อการเจ็บป่วยที่รุนแรงหรือแม้แต่ความตายที่เกิดจากการบริจาคโลหิตที่ไม่ตรงกัน
นี่ไม่ได้เป็นการบอกว่าการถ่ายเลือดข้ามส่วนบุคคลไม่เคยมีใครพยายาม ในช่วงปลายศตวรรษที่ 17 นานก่อนที่นักวิทยาศาสตร์จะรู้เกี่ยวกับการพิมพ์เลือด ABO ผู้ป่วยบางคนต้องได้รับการถ่ายเลือดแกะเพื่อพยายามฟื้นฟูพลังชีวิต ผู้ป่วยไม่กี่รายที่ได้รับการถ่ายเลือดในช่วงเวลาเหล่านี้ได้ฟื้นตัวกลับมา ผู้รับที่เหลือเสียชีวิตจากการแพ้อย่างรุนแรงหรือภาวะอันตรายอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการบริจาคเลือดที่เข้ากันไม่ได้
จำนวนผู้เสียชีวิตที่เกิดจากการถ่ายเลือดของกลุ่มสปีชี่กระตุ้นให้หยุดกระบวนการที่น่าสงสัยแม้ว่าผู้ปลูกถ่ายรายอื่นจะดำเนินการต่อด้วยอัตราความสำเร็จที่หลากหลาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งต่อมสัตว์จะถูกต่อกิ่งเข้ากับอวัยวะของมนุษย์เป็นครั้งคราวเพื่อเสริมสร้างพละกำลังโดยรวมของผู้ป่วยหรือสมรรถภาพทางเพศหรือประโยชน์อื่น ๆ ที่ถูกกล่าวหา การปฏิเสธต่อมทาบเหล่านี้เป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยและเป็นอันตรายถึงชีวิต
การพัฒนาระบบการพิมพ์เลือด ABO ในปี พ.ศ. 2450 ช่วยให้นักวิทยาศาสตร์เข้าใจถึงความยากลำบากขั้นพื้นฐานของการถ่ายเลือดระหว่างกลุ่ม การหาผู้บริจาคจากมนุษย์สู่มนุษย์ที่เหมาะสมสำหรับกรุ๊ปเลือดที่หายากเป็นสิ่งที่ท้าทายอยู่แล้ว เลือดสัตว์ประกอบด้วยแอนติเจนและแอนติบอดีจำนวนมากซึ่งจะถูกโจมตีทันทีโดยระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ แม้แต่บิชอพที่มีความแตกต่างทางพันธุกรรมเพียงร้อยละ 1 จากมนุษย์ยังคงมีปัจจัยมากเกินไปที่จะทำให้การถ่ายเลือดข้ามกลุ่มเป็นไปได้
เมื่อพิจารณาถึงความยากลำบากที่โรงพยาบาลและศูนย์การบาดเจ็บหลายแห่งเผชิญกับความพยายามที่จะรักษาปริมาณเลือดของมนุษย์ให้น้อยที่สุดการถ่ายเลือดในแต่ละครั้งก็น่าจะเป็นทางออกที่เป็นไปได้ ในทางทฤษฎีเลือดจากวัวฆ่าหมูหรือไก่สามารถประมวลผลและเก็บไว้เป็นเลือดสำรองสำหรับผู้ป่วยมนุษย์ จะไม่มีการพึ่งพาการบริจาคโลหิตของมนุษย์อีกต่อไปและของเสียในอุตสาหกรรมแปรรูปเนื้อสัตว์อาจกลายเป็นผลิตภัณฑ์ช่วยชีวิตในโลกการแพทย์
