เช่นเดียวกับที่อื่น ๆ สัตว์จำนวนมากในอเมริกาเหนือก็สูญพันธุ์หลังจากสิ้นสุดยุคน้ำแข็งครั้งสุดท้ายเมื่อประมาณ 12,000 ปีก่อน มนุษย์คิดว่าเป็นสาเหตุ สัตว์อื่น ๆ ก็สูญพันธุ์ไปเมื่อหลายล้านปีก่อนในช่วง Pleistocene สัตว์เหล่านี้หลายตัวเป็นสัตว์ขนาดใหญ่และถูกเรียกว่าเมกาฟานา megafauna ในอเมริกาเหนือยังมีชีวิตรอด - ตัวอย่างบางส่วน ได้แก่ หมีและ American Bison ในบรรดาสัตว์สูญพันธุ์จากอเมริกาเหนือส่วนใหญ่จะสูญพันธุ์ทันทีที่มนุษย์เริ่มมีจำนวนมากขึ้น
สัตว์สูญพันธุ์ที่น่าสนใจบางชนิดที่อาศัยอยู่ในอเมริกาเหนือ ได้แก่ American Lion ซึ่งเป็นสายพันธุ์ย่อยที่ใหญ่ที่สุดเท่าที่เคยมีมาและมีขนาดใหญ่กว่าสิงโตแอฟริกาถึง 25% (สูญพันธุ์ 8000 ปีก่อนคริสตกาล) กระทิงโบราณซึ่งเป็นสัตว์กินพืชขนาดใหญ่มากที่สุดเป็นเวลา 8,000 ปีจนกระทั่งมันสูญพันธุ์ไปราว ๆ 8000 ปีก่อนคริสตกาล Cuvieronius ช้างขนาดใหญ่ที่มีงาเขี้ยว (สูญพันธุ์ 7000 BC); หมาป่าที่น่ากลัวหมาป่าตัวใหญ่ที่สูญพันธุ์ไปใน 8000 ปีก่อนคริสตกาล; Giant Beaver ที่มีความยาวสูงสุด 2.5 ม. (8.2 ฟุต) ที่อาศัยอยู่รอบ ๆ Great Lakes จนถึง 10,000 ปีก่อน และ Giant Hutia ซึ่งเป็นสัตว์ฟันแทะที่สามารถเติบโตได้ตามขนาดของหมีที่อาศัยอยู่ในเปอร์โตริโกจนกระทั่งเมื่อ 3,000 ปีก่อน ยกเว้นกระทิงโบราณและหมาป่าที่น่ากลัวสัตว์ที่สูญพันธุ์จำนวนหนึ่งมีญาติที่ยังมีชีวิตอยู่
มีสัตว์สูญพันธุ์อื่น ๆ อีกมากมายจากอเมริกาเหนือ Giant Short-Faced Bear ซึ่งเป็นหมีที่ใหญ่ที่สุดที่เคยมีชีวิตยืนอยู่ที่ความสูงเจ็ดฟุตและยาวสิบฟุต (สูญพันธุ์ 10,500 ปีก่อนคริสตกาล); Glyptodon สัตว์ตัวนิ่มคล้ายเกราะเกี่ยวกับขนาดของ VW Bug ซึ่ง แต่เดิมวิวัฒนาการมาในอเมริกาใต้ แต่ย้ายไปเท็กซัส; เสือดาบฟันดาบที่มีชื่อเสียงซึ่งเป็นนักล่าอันดับต้น ๆ ใน Pleistocene อเมริกาเหนือ ที่รู้จักกันดี - แมมมอ ธ ปุยด้วยการปรับตัวให้เข้ากับยุคน้ำแข็งชีวิตและมักพบแช่แข็งในแคนาดา permafrost; และ American Cheetah ซึ่งเป็นสัตว์คล้ายเสือชีตาห์ที่เกี่ยวข้องกับเสือพูมาในปัจจุบันอย่างใกล้ชิดและเป็นที่รู้จักจากเศษกระดูกเท่านั้น
มีสัตว์สูญพันธุ์อื่นจำนวนมากจากอเมริกาเหนือในประวัติศาสตร์ธรรมชาติหลายร้อยล้านปี แต่บทความนี้ครอบคลุมสัตว์ที่สูญพันธุ์ไปเมื่อเร็ว ๆ นี้


