มีฮีสตามีนสี่ชนิดที่แตกต่างกันที่พบในร่างกาย ทั้งสี่มีความคล้ายคลึงกันในการที่พวกเขาเป็นตัวรับโปรตีนคู่ G ตัวรับฮิสตามีนแต่ละตัวพบได้ในเซลล์ประเภทต่าง ๆ และมีวิธีการส่งสัญญาณเซลล์ที่แตกต่างกัน
ตัวรับโปรตีนคู่ G เป็นตัวรับเมมเบรนซึ่งหมายความว่าพวกมันเข้าไปในเยื่อหุ้มเซลล์ ตัวรับฮิสตามีนถูกกระตุ้นโดยโมเลกุลฮิสตามีนนอกเซลล์ เมื่อตัวรับฮิสตามีนถูกเปิดใช้งานมันจะทำให้สัญญาณไหลเข้าสู่เซลล์ สัญญาณนี้จะทำให้เกิดการตอบสนองที่เฉพาะเจาะจงโดยเซลล์ขึ้นอยู่กับชนิดของเซลล์ที่ถูกกระตุ้น
ฮีสตามีนเป็นโมเลกุลที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติที่ถูกสร้างขึ้นโดยเนื้อเยื่อทั้งหมดของร่างกายถึงแม้ว่ามันจะมีความแพร่หลายมากในบางกว่าในคนอื่น ๆ มันเป็นที่รู้จักกันดีสำหรับบทบาทที่เล่นในปฏิกิริยาการแพ้ แต่ก็เป็นสิ่งสำคัญสำหรับกระบวนการปกติจำนวนมากภายในร่างกาย ตัวรับฮิสตามีนเป็นตัวกำหนดความไวเช่นเดียวกับการตอบสนองของเซลล์ต่อฮิสตามีน
ตัวรับฮิสตามีนสี่ชนิดที่ระบุ ได้แก่ ตัวรับ H 1 , H 2 , H 3 และ H 4 ตัวรับสี่ตัวนี้เป็นหนึ่งในสาเหตุที่ฮีสตามีนเป็นสาเหตุของอาการดังกล่าว ตัวรับแต่ละตัวถูกกระตุ้นโดยฮิสตามีน แต่ทำให้เกิดปฏิกิริยาต่างกันภายในเซลล์ต่างกัน
ตัวรับฮีสตามีน H1 พบได้ทั่วร่างกาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งตัวรับ H 1 นั้นตั้งอยู่ในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบหรือไม่ได้ตั้งใจซึ่งเป็นเซลล์ที่ซับในเส้นเลือดในหัวใจและระบบประสาทส่วนกลาง เมื่อถูกกระตุ้นตัวรับ H 1 จะ ควบคุมการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบเช่นเดียวกับการขยายหลอดเลือด การกระตุ้นมากเกินไปทำให้เกิดปฏิกิริยาภูมิแพ้เฉียบพลัน
โดยการเปรียบเทียบตัวรับฮิสตามีน H 2 พบได้ในเซลล์ข้างขม่อมของกระเพาะอาหาร เซลล์เหล่านี้มีหน้าที่ในการหลั่งกรดในกระเพาะอาหารเมื่อถูกกระตุ้นโดยฮิสตามีน พบตัวรับ H 3 ภายในระบบประสาทส่วนกลางและควบคุมการปล่อยสารสื่อประสาทในสมอง สุดท้ายตัวรับ H 4 ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันรวมถึงเซลล์ T, mast cells และ eosinophils ตัวรับเหล่านี้มีบทบาทในการควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกาย
ยาแก้แพ้หรือยาเสพติดที่ขัดขวางการกระทำของฮีสตามีได้รับการพัฒนาที่ตอบโต้กิจกรรมของตัวรับ H 1 และ H 2 ยาแก้แพ้ที่ปิดกั้นการทำงานของตัวรับฮีสตามีน H 1 มักใช้ในยารักษาโรคภูมิแพ้เช่นเดียวกับยารักษาโรคหวัดและยานอนหลับ ยาที่พัฒนาขึ้นเพื่อป้องกันตัวรับ H 2 นั้นถูกใช้เพื่อรักษากรดไหลย้อนเนื่องจากพวกมันยับยั้งการหลั่งกรดในกระเพาะอาหาร
