การระบาดใหญ่เป็นการระบาดทั่วโลกของโรคร้ายแรงที่เกินระดับ "ปกติ" ของการเสียชีวิตและระดับการติดเชื้อสำหรับโรคทั่วไป ในเรื่องนี้คำจำกัดความของการระบาดใหญ่เป็นเพียงบางส่วน แต่ในกรณีส่วนใหญ่ความแตกต่างระหว่างสถานะพื้นหลังปกติและสถานะการระบาดใหญ่นั้นชัดเจนมาก ตลอดประวัติศาสตร์การระบาดใหญ่เป็นฆาตกรที่เลวร้ายที่สุดของมนุษย์ฆ่าผู้คนมากกว่าสงครามและอุบัติเหตุในประวัติศาสตร์สมัยใหม่รวมกัน เฉพาะในช่วง 90 ปีที่ผ่านมาหรือดูเหมือนว่าการระบาดใหญ่ในอดีตส่วนใหญ่อยู่ภายใต้การควบคุมแม้ว่าไวรัสเอชไอวีซึ่งเกิดขึ้นในช่วงปี 1980 ได้ฆ่าคนนับล้านและยังคงเป็นปัญหาร้ายแรงจนถึงทุกวันนี้
ในอดีตการระบาดใหญ่ที่สุดเกิดจากไข้ทรพิษไข้หวัดใหญ่อหิวาตกโรคไข้รากสาดใหญ่และกาฬโรค การระบาดใหญ่ที่สุดในประวัติศาสตร์มักถูกอ้างถึงว่าเป็นกาฬโรค (คิดว่าเป็นกาฬโรค) ซึ่งอ้างว่ามีผู้เสียชีวิต 75 ล้านคนและคร่าชีวิตประชากรราวหนึ่งในสามของยุโรปและจีนในปลายปี 1340 การกู้คืนใช้เวลามากกว่ารุ่นหนึ่ง ชาวอเมริกันพื้นเมืองและชาวออสเตรเลียพื้นเมืองโชคดีที่ประชากรเหล่านี้ถูกตัดการเชื่อมต่อจากแอฟริกาและยูเรเซียในเวลานั้น The Black Death แพร่กระจายโดยหนูที่ติดเชื้อ
การระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่สเปนอีกครั้งหนึ่งแพร่กระจายไปทั่วโลกในปีพ. ศ. 2461 หลังจาก WWI โดยคร่าชีวิตผู้คนไป 50-100 ล้านคนและต่อสู้กับความรุนแรงของความตายแบล็ค ไข้หวัดใหญ่สายนี้เป็นสิ่งผิดปกติที่ทำให้ผู้คนเสียชีวิตในช่วงชีวิตที่ดีกว่าไม่ใช่แค่เด็กหรือผู้ใหญ่ ความตายเป็นความคิดที่เกิดจากพายุไซโตไคน์ซึ่งเป็นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันซึ่งกระทำมากกว่าปกซึ่งนำไปสู่การตายของสิ่งมีชีวิตที่มีไว้เพื่อปกป้อง ในพายุไซโตไคน์เซลล์ภูมิคุ้มกันอุดตันร่างกายอย่างรวดเร็วจนเกิดความเสียหายมากกว่าไข้หวัดใหญ่
เมื่อเกิดขึ้นการระบาดครั้งใหญ่ได้เปลี่ยนแปลงเส้นทางประวัติศาสตร์และเหตุการณ์โลกที่เปลี่ยนไปอย่างสิ้นเชิง หากการตายของแบล็กไม่ได้เกิดขึ้นในยุโรปความก้าวหน้าทางเศรษฐกิจและเทคโนโลยีอาจจะถูกเร่งและโคลัมบัสอาจไปถึงอเมริกามากถึงร้อยปี วันนี้รัฐบาลหลายแห่งกลัวการระบาดใหม่ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของโรคไข้หวัดนกและมีการฉีดวัคซีนสร้างภูมิคุ้มกันเป็นจำนวนหลายร้อยล้านครั้ง


