Costello sendromu gelişimsel gecikmeye, zihinsel yetersizliğe ve kalp anormallikleri gibi fiziksel özelliklere neden olan genetik bir hastalıktır. Sendrom ile doğan çocukların da belirli kanser türlerini geliştirme olasılığı daha yüksektir. Sendrom son derece nadirdir ve dünya genelinde sadece birkaç yüz vaka bildirilmiştir.
Costello sendromuna HRAS denilen bir gende mutasyon neden olur. Bu gen, hücre bölünmesi ve büyümesinin kontrolünde rol oynayan bir proteini kodlar. Hastalığı olan çocuklarda, HRAS geni kalıcı olarak açılır. Bu, hücrelerin sadece hücre dışı ipuçlarına cevap olarak yapmak yerine sürekli büyümelerine ve bölünmelerine neden olur. Genetik mutasyon otozomal dominanttır, yani bir çocuğun bozukluğu geliştirmek için kusurlu genin sadece bir kopyasına ihtiyacı vardır. Neredeyse tüm vakalar spontan mutasyonlardan kaynaklanmaktadır.
Costello sendromu ile doğan çocukların en dikkat çeken özelliklerinden biri sadece gelişememektir. Bozukluğun diğer özellikleri arasında zihinsel yetersizlik, gelişimsel gecikme ve valvüler pulmonik darlık veya aritmi gibi doğuştan kalp defektleri sayılabilir. Yaygın fiziksel özellikler arasında büyük ağız ve dolgun dudaklar, gevşek cilt, yüz veya anüsün papillomu ve sıkı Aşil tendonları bulunur. Çocuklar ayrıca belirli kanser türlerini geliştirme riskini de arttırır. % 15 civarında, rabdomiyosarkom, nöroblastom veya çocuk veya ergen olarak mesane kanseri gibi tümörler geliştirir.
Sendromun teşhisi, HRAS mutasyonunun varlığını doğrulamak için yukarıdaki özelliklerin belgelenmesine ve genetik testlere dayanmaktadır. Bozukluğu iyileştirebilecek veya belirtilerin ortaya çıkmasını önleyebilecek hiçbir tedavi yoktur. Costello sendromu tedavilerinin çoğu ikincil komplikasyonların önlenmesine veya tedavisine dayanır ve bazıları belirli semptomları denemek ve düzeltmek için gerçekleştirilir.
Tedavi edilmesi gereken en zor problemlerden biri, doğum sonrası beslenme sorunlarının bir sonucu olarak gelişememektir. Yardımsız beslenemeyen çocuklar nazogastrik tüpler veya gastrostomi ile beslenir. Kardiyak problemler ve kanserler önlenemez, ancak ortaya çıktıklarında düzenli olarak taranır ve tedavi edilir. Aşil sıkılaştırma gibi semptomlar ameliyatla tedavi edilirken, papillomlar rutin olarak kuru buzla muamele ile giderilir.
Çocuklar ayrıca ikincil komplikasyonlara açıktır. Kalp kasının kalınlaşması olan hipertrofik kardiyomiyopati, çocukları anestezi komplikasyonlarına karşı savunmasız bırakan yaygın bir kalp semptomudur. Valvüler pulmonik darlığı olan çocuklar akciğerlere kan akışını azaltır ve subakut bakteriyel endokardit riski altındadır. Bu çocuklar, kalbin iç katmanının bir enfeksiyonu olan endokarditin önlenmesi için genellikle profilaktik antibiyotik kullanmalıdır.
Costello sendromu tedavisine ilişkin araştırmaların geliştirilmesi yavaş olmuştur, çünkü kısmen bozukluğu olan çok az insan vardır. Bu, test tedavilerini zorlaştırır, çünkü klinik denemeler istatistiksel olarak anlamlı sayıda birey gerektirir. Pek çok araştırmacı, bir seferde yalnızca bir ilacın test edilebileceğine inanıyor; bu da, hangisinin önce deneneceği konusunda seçim yapılması gerektiği anlamına geliyor. İlaçların ne kadar etkili olabileceği hakkında az bilgi ile, bunun yapılması zor bir seçimdir.
Bu sorunu çözebilecek yeni bir gelişme, hastalık için bir Zebra balığı hayvan modelinin oluşturulmasıdır. Bu hayvan modelinde, Zebra balığı genetik olarak tasarlandı, böylece insanlarda Costello sendromuna neden olan mutasyona sahip oldu. Zebra balığı hayvan modeli daha sonra ilaçlar üzerinde ön testler yapmak için kullanılabilir. Bu, araştırmacıların sendromlu çocuklarda denenecek ilaçlar hakkında daha eğitimli seçimler yapabildiği anlamına gelir.
