Siklooksijenaz veya COX, ağrı ve iltihaplanmaya neden olabilecek sinyaller üreten bir enzimdir. Bu tip enzimin inhibitörleri, steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) olarak bilinir. Bunlar arasında ağrı kesici ve aspirin, ibuprofen ve naproksen gibi ateş düşürücüler bulunur. Sürekli olarak alındığında, zamanla, artrit gibi durumlar için, bu bileşikler peptik ülserlere yol açabilir. Bu yan etkilerin en aza indirilmesi umuduyla yeni nesil bir COX inhibitörleri geliştirilmiştir.
İnsan vücudunda bulunan iki ana siklooksijenaz türü vardır. İlk COX-1 olarak bilinir. Bu enzim çoğu hücrede bulunur ve midenin iç yüzeyini korumak gibi normal hücresel ev temizliğinin bir parçası olarak işlev görür. Buna karşılık COX-2, spesifik tetiklemeye cevap olarak üretilir ve iltihaplanma ve ağrı ile sonuçlanan sinyalleri üretir.
Her iki tür siklooksijenaz prostaglandinler içeren bir sınıf bileşik yapar. Bu bileşikler hormon gibidir. Bununla birlikte, hormonlar belli bir mesafeden etki ettiği için farklıdırlar. Prostaglandinler, kısa ömürlü sinyaller üretir ve sadece yakındaki hücreleri veya onları üreten hücreleri etkiler. Bu bileşikler bir tür yağ asididir, 20 karbon uzunluğundadır ve kimyasalın sonunda bir beş karbon halkasına sahiptir.
Pek çok prostaglandin türü vardır, ancak ana bileşik, çoklu doymamış yağ asidi arakidonik asitten üretilir. Daha az enflamasyona neden olan farklı prostaglandin türleri, diyetteki balık yağından elde edilen omega-6 ve omega-3 yağ asitlerinden üretilebilir. Bu yağ asitleri, arakidonik asit yerine tercihen siklooksijenaz ile kullanılabilir ve iltihaplanmanın azaltılmasına yardımcı olabilir.
Aspirin, geleneksel ve çok etkili bir siklooksijenaz inhibitörüdür. Ne yazık ki, hem COX-1 hem de COX-2'yi inhibe eder. Bu nedenle, ağrı ve ateşin azaltılmasına ek olarak, ülserler gibi ciddi mide problemlerine neden olabilir. Bu, NSAID'lerin ortak bir yan etkisidir. Ek bir yan etki, böbrek yetmezliğine karşı artan bir eğilimi içerir.
Bu yan etkiler, bir COX-2 seçici inhibitörünün aranmasına neden olmuştur. Öncelikle COX-2'yi hedef alan yeni bir NSAID sınıfı geliştirilmiştir. Bu ilaçların, orijinal NSAID'lerin yan etkilerinden mahrum olması bekleniyordu.
Beklendiği gibi, spesifik COX-2 inhibitörleri çok daha az mide tahrişine ve daha az kanamaya neden oldu. Beklenmedik bir şekilde, artmış böbrek yetmezliği gibi geleneksel NSAID'lerin diğer yan etkilerini de korudular. İnme ve kalp krizi riski gibi ek olası olumsuz yan etkiler konusunda da endişeler bulunmaktadır.
Bu sınıfta kullanıma açık kalan ilaçlar arasında celecoxib ve etoricoxib bulunur. Potansiyel yan etkileri konusunda endişelerinden dolayı, bazı sağlık profesyonelleri kullanımlarına karşı tavsiyede bulunur. Vioxx® olarak bilinen Rofecoxib, 2004 yılında güvenlik endişeleri nedeniyle piyasadan kaldırılmıştır.
