Muckle Wells Sendromu (MWS), bir genin anormal bir kopyasının neden olduğu nadir bir hastalıktır. Hastalık cilt ve hastaların eklemlerini etkiler ve aynı zamanda ateşe de neden olur. Uzun vadede, MWS ayrıca etkilenen kişilerin işitme ve böbreklerine zarar verebilir. Aynı zamanda Ürtiker-Sağırlık-Amiloidoz (UDA) Sendromu olarak da bilinir. Muckle Wells Sendromu, Kriyopirin İlişkili Periyodik Sendromlar (CAPS) adı verilen benzer bozuklukların bir parçasıdır.
MWS belirtileri kaşıntı yapmayan döküntüleri, eklem ağrılarını ve yüksek sıcaklıkları içerir. İltihaplı gözler başka bir olası semptomdur. Muckle Wells Sendromlu kişilerin yaklaşık üçte birinde, böbreklerde amiloidoz olarak bilinen, amiloid denilen bir proteinin toplanması nedeniyle zaman içinde böbrek hasarı gelişir. Hastalık ayrıca kulaktaki sinirleri de etkileyebilir ve sağırlığa neden olabilir. Bazı insanlar da ciltte lezyonlardan muzdarip olabilir.
MWS semptomlarına neden olan gen NLRP3 genidir. İnsanlarda her genin iki kopyası vardır, genellikle biri anneden, diğeri babadan. Bir genin her kopyası, belirli bir proteini kodlar ve eğer bir gen mutasyona uğrarsa, normalden farklı bir proteini kodlayabilir.
NLRP3, kriyopirin adı verilen bir proteini kodlar ve hastalığı olmayan insanlarda, kod, vücudun normal şekilde çalışan bir protein yapması için yeterince doğrudur. MWS'li insanlarda, en azından genin bir kopyası mutasyona uğrar ve vücudun yaptığı kriyopirin normal değildir. Bu mutasyona uğramış gen baskındır, yani eğer bir kişi mutasyona uğramış kopya kadar normal bir kopyaya sahipse, normal kopya hastalığın gelişmesini engellemez.
Kriyopirin, bağışıklık sisteminin enfeksiyon veya doku hasarına verdiği tepkinin bir parçasıdır. İltihaplanma adı verilen moleküller kompleksi oluşturmaya yardımcı olur. Tamamlanan iltihap, vücudun iltihaplanma sürecine başlaması için bir işaret olarak hareket eder.
Muckle Wells Sendromu olan kişilerin yaptığı anormal kriyopirin, iltihaplanmada normalden çok daha aktiftir. Gerekenden daha fazla iltihabı tetikler ve eklemlerde ateş, döküntü ve ağrı gibi semptomlara neden olur. Bu semptomlar, vücudun kendi hücrelerine kazara zarar veren ve öldüren aşırı hevesli bir enflamatuar süreçten kaynaklanmaktadır.
MWS'li biri tipik olarak yaşamı boyunca tekrarlayan enflamasyon dönemleri geçirir. İlk olay genellikle çocuklukta olur. Bir alevlenme tetikleyicileri arasında stres, soğuk veya yorgunluk vardır, ancak bazen tetiklenmediği görülmektedir.
