Hastalıkları tedavi etmek veya önlemek için ilaçlar kullanıldığında, istenen etkiler için gerekli konsantrasyonları sağlayan, ancak kanda aşırı toksisiteye neden olmayan seviyelerde kalan dozlar verilmelidir. Bunu belirleyen süreçler toplu olarak farmakokinetik olarak adlandırılır. Bu, ilacı vücuttan atmak için vücuda ilacın emilimini, vücutta dağılımını ve metabolizmayı ve atılımını incelemeyi içerir. Birçok faktör, yaş, cinsiyet, vücut ağırlığı ve tıbbi durumlar dahil, belirli bir ilacın farmakokinetiğindeki değişkenliğe katkıda bulunur. Bazen, farmakokinetik, klinik farmakokinetik olarak adlandırılır.
Bir ilaç intravenöz yoldan başka herhangi bir yolla verildiğinde, kana ulaşmak için biyolojik zarlardan emilmesi gerekir. Çoğu zaman, bu gastrointestinal (GI) sistemden emilen oral ilaçlar anlamına gelir. Emiliminden sonra kana ulaşan bir dozun yüzdesine biyoyararlanım denir.
Düşük bir oral biyoyararlanımın en yaygın nedeni, ilk geçiş metabolizmasıdır. GI kanalından emilen tüm ilaçlar önce karaciğerden geçer. Burada ilaçlar kana ulaşmadan önce önemli ölçüde parçalanabilir veya metabolize edilebilir. Oral biyoyararlanımın azalmasının diğer nedenleri, ilacın gastrik asit tarafından imha edilmesi ve gıda tarafından emilimin engellenmesidir. Bazı ilaçlar doyurulabilir bir absorpsiyona sahiptir, yani bir seferde yalnızca belirli bir miktarın absorbe edilebileceği anlamına gelir.
İlaç kanda kaldığında, orada kalabilir veya vücutta çeşitli dokulara girebilir. Dağılım hacmi (Vd), bir ilacın kan dışında ne ölçüde dağıldığını gösterir. Vücuttaki ilacın miktarı ile kandaki konsantrasyon arasındaki matematiksel bir ilişkidir. Bu bir fizyolojik değil, sanal bir hacimdir ve herhangi bir zamanda vücuttaki tüm ilaçları içermek için gerekli olan hacmi ifade eder.
Pratik olarak konuşursak, Vd bir ilaç için bir yükleme dozu hesaplamak için kullanılır. Bu, kandaki etkili konsantrasyonlara hızla ulaşacak ilaç miktarıdır. İsterseniz, tankı tamamen dolduran dozdur. Büyük bir Vd olan ilaçlar için küçük bir Vd olana göre yükleme dozu daha büyük olacaktır.
Bir ilacın yarı ömrü, kandaki konsantrasyonun yarı yarıya azalması için geçen zamandır. Genellikle saat cinsinden ifade edilir, ancak bazı ilaçlar için birkaç dakika veya birkaç gün olabilir. Bir ilacın ne kadar sıklıkla dozlanacağını belirlerken yarı ömür dikkate alınmaktadır. Daha uzun yarı ömür, ilacın daha az verilebileceği anlamına gelir.
Vücuttaki birçok organın ilaçları parçalama özelliği vardır. Buna ilaç metabolizması denir. Metabolik özelliklere sahip organlar arasında karaciğer, böbrekler, GI sistemi ve akciğerler bulunur. Kan bile ilaçları metabolize edebilen enzimler içerir.
Karaciğerde, ilaçları metabolize eden enzimler, insanlar kasıtlı olarak ilaç almadan çok önce gelişti. Bu enzimler, yanlışlıkla yutulan toksinleri etkisiz hale getirir, böylece vücuda zarar gelmesini önler. Birçok ilaç doğal olarak oluşan maddelerin türevleri olduğu için karaciğer enzimleri tarafından parçalanmaya da yatkındırlar. Siroz veya hepatit gibi karaciğer hastalıkları vücudun ilaçları metabolize etme kabiliyetini azaltabilir.
İki ayrı işlem karaciğer tarafından metabolizmayı karakterize eder: faz I reaksiyonları ve faz II reaksiyonları. Faz I reaksiyonları genellikle ilaçları etkisiz hale getirir veya detoksifiye eder. Devre dışı bırakılmasından sonra, faz II reaksiyonları ilacı daha suda çözünür kılan moleküller ekler. Bu, böbrekler tarafından ilaç eliminasyonunu artırır.
Karaciğerdeki en yaygın faz I enzimlerine sitokrom P450 enzimleri adı verilir. Bazı ilaçlar karaciğer tarafından bu enzimlerin üretimini artırabilir, bu da kanda metabolize edilen ilacın konsantrasyonunun düşmesine neden olabilir. Buna enzim indüksiyonu denir. Diğer ilaçlar sitokrom P450 enzimlerini inhibe edebilir. Bu ilaçlara enzim inhibitörleri denir ve bunlar metabolize edilen ilacın konsantrasyonunun artmasına neden olabilir.
Farmakokinetikteki son adım, ilacın vücuttan atılması, atılım veya temizleme olarak da adlandırılır. Çoğu ilaç için, vücutta ne kadar ilaç kaldığına bakılmaksızın temizleme, sabit bir faktördür. Buna doğrusal farmakokinetik denir. Bununla birlikte, bazı ilaçlar için, genellikle metabolize edici enzimler sadece bir seferde sabit miktarda ilacı parçalayabildiğinden, temizleme doyurulabilirdir. Doyurulabilir metabolizması ve / veya klirensi olan ilaçlar doğrusal olmayan farmakokinetik sergiler.
İlaçların temizlenmesi, öncelikle böbrekler tarafından gerçekleştirilir. Aktif olmayan ilaçlar idrarla atılır ve vücuttan atılır. Yaş veya diyabet veya yüksek tansiyon gibi hastalıkların bir sonucu olarak böbrek fonksiyonlarında bir azalma, vücudun ilaçları elimine etme kabiliyetini azaltabilir. Karaciğer ayrıca dışkı yoluyla elimine edilen ilaçları, genellikle safraya salgılar.
