Kafein ve nikotin oldukça farklı kompozisyonlara ve kökenlere sahiptir, ancak uyarıcılar olarak, özellikle kullanım modelleriyle ilgili olarak bazı önemli benzerlikleri paylaşırlar. En yaygın ve karşılıklı olarak pekiştirici psikoaktif maddelerden ikisi olarak, bunlar sıklıkla aynı anda kullanılır.
İki ilaç arasındaki en temel bağlantı, basitçe benzer etkilere sahip olmalarıdır. Her ikisi de uyarıcı olarak sınıflandırılır, çünkü odağı ve fizyolojik uyarılmayı arttırırlar. İkisi de uyarıcı olarak biraz atipiktir çünkü sürekli aynı etkileri üretmezler ve bazen daha yüksek dozlarda farklı ve sıradışı sonuçlar doğurabilirler. Bu kimyasallar, merkezi sinir sistemini daha doğrudan hedefleyen kokain ve amfetaminler gibi maddelerin aksine, sinir sistemi üzerinde etkilere sahiptir.
Hem kafein hem de nikotin bağımlılık yaratır ve her iki ilacın da tutarlı kullanıcıları, tolerans ve bağımlılık geliştirebilir. Her iki ilacın da alınması, özellikle özlem ve sinirlilik gibi çeşitli semptomlara neden olabilir. Ancak sigaralar kafein ürünlerinden çok daha fazla bağımlılık yapar, ancak hem nikotinin daha bağımlı bir kimyasal olması, hem de bir dağıtım mekanizması olarak sigara içmenin doğal olarak bağımlılık yaratması daha muhtemel olduğu için.
Karışık sonuçlar veren çeşitli çalışmalar, birlikte kullanıldığında bu ilaçlar arasındaki bağlantıyı belirlemeye çalıştı ve birbirlerini güçlendiriyorlar. Her iki ilacın tüketiminin de el ele yürüdüğüne dair kanıtlar güçlüdür; birini kullananların diğerini kullanma olasılığı daha yüksektir. Sıçanlar üzerinde yapılan bir araştırma, kafein alımının nikotin için arzuyu arttırdığı bilgeliğini doğruladı. Nikotinle birlikte kafeini bırakmak, nikotin yoksunluk semptomlarını güçlendirir, ancak sigarayı bırakmaya çalışırken kafeini tüketmeye devam etmek de risklidir, çünkü bir uyarıcının etkileri sinirsel bir işaret olarak işlev görebilir ve diğeri için istek yaratabilir.
Kafein ve nikotin, karşılıklı olarak takviye edici ilaçlar olarak yaygın şekilde kabul edilmektedir. Popüler kültür, Otis Redding'in 1966'daki "Cigarettes and Coffee" adlı şarkısından Jim Jarmusch'un 2003'deki Coffee and Cigarettes adlı filmine kadar pek çok bağlantı içeriyor. Jüri hala bağlantının nikotin ile alkol arasındaki bağlantının daha güçlü olup olmadığı konusunda hala açık.


