Son birkaç on yılda yapılan bir dizi bilimsel çalışma, epilepsi ile depresyon arasında güçlü bir bağlantı olduğunu göstermektedir. Bu bağlantı için kanıtların büyüklüğü iki koşul arasındaki ampirik korelasyon ile ilgilidir. Depresyonu olan kişilerin epilepsi geliştirmesi çok daha muhtemeldir ve epilepsisi olan kişilerin depresyona girmesi daha olasıdır.
Bu koşullar arasında bir korelasyonun kanıtı oldukça kesindir. Nörolojide yayınlanan 2004 tarihli bir çalışmada, epileptiklerde depresyon oranının, diğer kronik hastalıkları olan kişilerin oranından yaklaşık üç kat daha yüksek olduğu görülmüştür. Ayrıca, depresyonun epileptiklerde sıklıkla tedavi edilmediği, kısmen tipik vakalardan farklı olarak ortaya çıktığı bulundu. Örneğin, depresif epileptiklerin çoğu zaman sinirlilik ve endişe yaşadıkları görülmektedir. Epilepsili insanlar için intihar oranı - bazı tahminlere göre - normal popülasyon oranından on kat daha yüksektir.
Epilepsi ve depresyon arasındaki biyolojik bir bağlantının varlığı teoriktir ancak iyi anlaşılmamıştır. Bazı bilim adamları, nörotransmiterler dopamin, serotonin, norepinefrin ve GABA'daki eksikliklerin her iki hastalıktan da sorumlu olabileceğini ileri sürmüşlerdir. Genetik bağlantılar da varsayılmıştır. Bununla birlikte, bu tür bir bağlantıyı daha kesin olarak destekleyecek veya tanımlayacak çok az deneysel kanıt vardır.
Epilepsi ve depresyon arasındaki bağlantının farkındalığı yavaş yavaş artmıştır. Çağdaş gözlemciler, epileptiklerdeki depresyonun uzun süredir göz ardı edildiğini söylüyorlar. Bu gözetimin, depresyon semptomlarının epilepsi ile ilişkili acıya makul, öngörülebilir ve patolojik olmayan bir tepki olduğu inancından kaynaklandığını ileri sürüyorlar. Bu inancı gidermek için yapılan girişimler arasında, Epilepsi Akımları'nda yayınlanan ve epilepsi ile depresyon arasındaki bağlantının giderek artan şiddetli veya sık sık nöbet geçirmediğini tespit eden 2003 tarihli bir çalışma bulunmaktadır.
Epilepsili kişilerde depresyonun varlığının tedavi ve yaşam kalitesini etkilediği görülmektedir. Bazı çalışmalar, tamamen kontrol edilemeyen inatçı epilepsi durumunda, depresyonu azaltmanın, nöbet sıklığını azaltmaktan daha önemli bir hedef olması gerektiğini ileri sürdü. Yani, bazı nöbet kaçınılmazsa, bakıcılar depresyona odaklandıklarında yaşam kalitesi daha da artmaktadır. Epilepsi hastalarında antidepresanların kullanımı iyi çalışılmamıştır. Bazı bilim adamları, antidepresanların ve özellikle seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin (SSRI'lar), nöbet olasılığını arttırdığına inanmaktadır, ancak bu iddia tartışmalıdır.
