Epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) kanser tedavisinde önemli bir bileşendir. Erb veya insan epidermal büyüme faktörü reseptörü (HER) olarak da adlandırılan EGFR, bazı hücrelerin zarlarında bulunan bir proteindir. Ligandlar veya moleküller reseptörlere bağlanır ve hücre büyümesini kontrol eden bir kaskadı başlatır. Bazı kanser hücrelerinin anormal derecede yüksek sayıda reseptörü vardır ve bu da tümörlerin kontrolsüz büyümesine neden olur.
Ligandlar, epidermal büyüme faktörü reseptör ailesini aktive eder. Reseptörler, fosforilasyonla sonuçlanan ligandlarla eşleşir veya moleküle bir fosfat grubunun eklenmesi ile elde edilir. Fosforilasyon, akış yönündeki sinyalleri ileten moleküller için bağlantı bölgeleri oluşturur. Yol, hücre çoğalmasının uyarılmasıyla sona erer.
Reseptörler, hücre zarını geçecek şekilde dışarıdan hücrenin içine doğru bir kanal temin edecek şekilde düzenlenir. Ligandlar, hücre dışındaki reseptörleri primer hale getirdiğinde, reseptörler bu sinyali içeriye çevirir. Sinyaller, hücre büyümesini ve bölünmesini uyaran bir kademeyi tetikler. Normal bir hücrede, bu yol büyümeyi kontrol etmek için sıkıca düzenlenir.
Ancak, kanser hücreleri normal hücrelerin düzenleyici mekanizmalarından yoksundur. Epidermal büyüme faktörü reseptörü aşırı eksprese edilebilir, bu da hücre zarının çok fazla bağlanma bölgesine sahip olduğu anlamına gelir. Hücreler, gen amplifikasyonu olarak adlandırılan proteinin çok fazla kopyasını içerebilir. Bazı kanser hücreleri de kendi ligandlarını oluşturma yeteneğine sahiptir ve kendilerini çoğalmaya teşvik eden hücreler yaratır.
Epidermal büyüme faktörü reseptörü aşırı ekspresyonu, kanser hücrelerinin klasik özelliklerine yol açar: hücreler çok hızlı büyür, çok sık bölünürler, kendi kan akışlarını üretirler ve doğal hücre ölümünü veya apoptozu başlatan normal sinyallerden yoksundurlar. EGFR'yi aşırı ifade eden tümörler, proteini aşırı ifade etmeyen tümörlerle karşılaştırıldığında kemoterapi ve radyasyona karşı daha gelişmiş ve daha dirençli olma eğilimindedir. Bu tür tümörler ayrıca genel sağkalımın azalması ile de ilişkilidir. Reseptör meme, kolorektal, prostat, yumurtalık, mesane ve pankreas kanserlerinin yanı sıra özofagus, mide, baş ve boyun ve küçük hücreli dışı akciğer kanserlerinde tanımlanmıştır.
Hedefe yönelik tedaviler, EGFR'nin hücre büyümesini ve çoğalmasını uyarmasını engelleyerek, sinyal kaskadısını bozmaya çalışır. Hedefe yönelik tedavilerin sınıfları arasında monoklonal antikorlar, tirozin kinaz inhibitörleri ve immünotoksin konjügatları bulunur. Bu tedaviler geleneksel kemoterapi ajanlarından daha az yan etki ile ilişkilidir, çünkü daha spesifiktirler. Daha az sayıda sağlıklı hücre, geleneksel kemoterapi veya radyasyonun kullanılmasından daha fazla tedavi sonucu zarar görür.
Sinyal çağlayan çeşitli noktalarda bozulabilir. Hücre yüzeyinde ajanlar, reseptör bölgelerine tercihen ligandların bağlanmasını önleyerek bağlanabilir. Hedefe yönelik tedaviler ayrıca reseptörleri baskılayabilir ve onları etkisiz hale getirebilir. Hücrenin içinde, terapiler çok önemli proteinleri bloke ederek kaskadı herhangi bir noktada kesebilir, böylece sinyalin hedefine ulaşmasını önleyebilir.
