Şizofreni için öngörülen antipsikotikler, ciddi yan etkilerin görülme sıklığından dolayı genellikle sadece sınırlı olarak etkilidir. Şizofreni hastalarının beyinlerini inceleyen tıbbi araştırmacılar, bazen uzun süredir antipsikotik ilaç kullananlarda küçük beyin hasarı rapor ediyorlar. Pek çok psikiyatr, şizofreni için hastalığın ortak psikoz semptomundaki başlangıçtaki azalma nedeniyle antipsikotik reçete eder. Her ne kadar bazı geleneksel antipsikotikler, bazı hastalarda zihinsel netliğin artmasına ve gerçeğe daha güçlü bağlantılara yol açsa da, bu olumlu etkiler şizofreninin ciddiyetine ve farklı hastaların genel sağlık geçmişine bağlı olabilir.
Şizofreni için antipsikotikler, 1950'lerden bu yana standart tedavi seçenekleri olmuştur, ancak daha sonra yapılan araştırmalar, bazı alternatif tedavilerin, uzun vadeli zararlıların nörolojik sağlıklarına karşı riskleri olmadan şizofreni hastalarına yardımcı olabileceğini göstermektedir. Antipsikotikler için en eski formüller birinci kuşak antipsikotik ilaçlar olarak bilinir ve daha sonra antipsikotiklere ikinci kuşak denir. Birinci kuşak antipsikotiklerle ilişkili en iyi belgelenmiş ve ciddi yan etkilerden bazıları arasında Intelligence Quotient (IQ) puanlarındaki düşüşler, temel matematiksel hesaplamaları yapma becerisinin kaybı ve orijinal, soyut veya yaratıcı düşünce oluşturma becerisinin azalması yer alıyor kalıpları. Bu yan etkiler sıklıkla ilaçların beyindeki frontal korteksin bölgelerini etkilemekten ve yüksek sebeplerden sorumlu olduğunu gösterir.
Bazı psikiyatristler, yüksek düşünce süreçleri üzerindeki olumsuz etkilerden dolayı şizofrenide antipsikotik kullanımına karşı çıkıyorlar. Birçoğu, güçlü, birinci nesil antipsikotik ilaçların uzun süreli kullanımının, bazı şizofreni hastalarını, özellikle yatılı bir tesiste tedavi gördüklerinde, öneri ve manipülasyona daha savunmasız bırakabileceğine inanmaktadır. Bazı ikinci kuşak ilaçların genel bilişsel işleyişini iyileştirme oranları daha iyi olabilir, ancak birçok psikiyatrist her hasta için en iyisini bulmadan önce farklı ikinci kuşak antipsikotik ilaç kombinasyonlarını denemeleri gerektiğini düşünüyor.
Şizofrenide diğer tedavilerle birlikte antipsikotiklerin sınırlı kullanımı hastalığın erken başlangıçlı formları için en etkili seçenek olarak kabul edilmektedir. Bu durum spesifik bir davranış probleminden ziyade beyinde bir hastalık olduğundan, bu tedavi genellikle durum ilerledikçe gelişmeye ihtiyaç duyar. Bazı hastalar zamanla bir tür düşük güçlü antipsikotiklere direnç geliştirir ve ikinci, daha güçlü bir ilacın reçete edilmesini gerektirir. Birkaç ileri evre şizofreni vakası, en az iki antipsikotik ilacın çoğunlukla hastanın günlük işleyişinin genel durumunu iyileştirmede etkisiz olduğu kanıtlandığında tedaviye dirençli olarak sınıflandırılır.
