Neuraminidase inhibitörleri, influenza enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan antiviral ilaçlardır. İnfluenza virüsünün yüzeyinde iki protein vardır. Bunlardan biri, yeni oluşturulmuş parçacıkları viral yüzeyden serbest bırakan bir enzim olan neuraminidaz'dır. Bu, çoğaldıktan sonra diğer hücreleri yaymalarını ve enfekte etmelerini sağlar. İki nöraminidaz inhibitörü, nöraminidaz aktivitesini bloke ederek influenzayı tedavi etmek için ticari olarak temin edilebilir.
Bu tip enzim çok çeşitli organizmalar tarafından üretilir. Neuraminidase, sialik asit veya neuramidin olarak bilinen bir şekerin yapışmasını keser . İnfluenza virüsünde, neuraminidaz viral partikülün yüzeyinden dışarı çıkar. Virüs çoğaldığında, bu şeker parçalanıncaya kadar sialik asit ile konakçı hücreye bağlı kalır.
Viral neuraminidase, virüsü konakçıya bağlayan şekeri siler ve enfeksiyonun yayılmasını ve yayılmasını sağlar. Sialik asidin kimyasal bağını kırmak için bir su molekülü ekleyerek bunu yapar. Bu tip enzim bir glikozid hidrolaz olarak bilinir.
Dokuz farklı alt tip neuraminidaz vardır, ancak yalnızca bazıları insanı etkileyen influenza suşlarında ortaya çıkar. Hemaglutinin , viral yüzeydeki diğer protein ile birlikte virüsün bulaşıcılığını belirlemeye yardımcı olurlar. Bazı neuraminidaz türleri, konukçuya diğerlerinden daha fazla zarar verir. Virüs adlandırmada kullanılırlar. Örneğin, domuz gribi salgınından ve mevsimsel gripten sorumlu influenza virüsü H1N1 olarak tanımlandı, bu da Tip 1 hemaglutinin ve neuraminidaz olduklarını gösterir.
Viral nöraminidazlar için üç boyutlu kristal yapıların gelişimi hem entelektüel hem de pratik bir başarıydı. Bu, araştırmacıların yapıları model olarak nöraminidaz inhibitörleri geliştirmek için kullanmalarına izin verdi. Neuraminidase, bir ilaç için hemaglutinin yerine daha çekici bir hedefti, çünkü molekülde enzim için aktif bölge görevi gören bir cebi var.
Bileşikler bu cebe bağlanmak üzere tasarlanmıştır ve enzimin hücrenin şeker bileşiğini bağlamasını önler. Bağlanan neuraminidaz inhibitörleri ile virüs artık kendisini hücreden kurtaramazdı. Bu etkili bir şekilde virüsün çoğalmasını sınırlar.
Bu neuraminidaz inhibitörlerinin klinik sonuçları, grip semptomlarının 0.5 ila 1.5 gün gecikmesiydi. Virüs bir saat içinde çoğalabildiğinden ve birçok yeni virüs partikülü üretebildiğinden, bu önemli bir bulgu oldu. Halen piyasada bu tür iki inhibitör vardır: Tamiflu® olarak bilinen oseltamivir ve Relenza® olarak da bilinen zanamivir. Bu ilaçlar semptomların gelişmesinden sonraki 48 saat içinde alındığında en etkilidir.
Bu neuraminidaz inhibitörlerinin her ikisi de, influenza A ve B'ye karşı etki eder. Bazı grip suşları arasında iki ilaçla farklı direnç seviyeleri vardır. Mevsimsel H1N1 virüsü, Tamiflu®'ya yüksek direnç gösterir, ancak domuz gribi H1N1 tarafından sadece küçük bir direnç derecesi gösterilir. Bu nedenle, 2009 domuz gribi salgını sırasında Tamiflu® biriktirildi.
Şimdiye kadar, Relenza® her iki influenza suşuna karşı etkilidir. Bununla birlikte, ilaca ilişkin sağlık endişeleri vardır, bu nedenle yaygın olarak pazarlanmamıştır. Domuz gribinin tedavisi için sadece iki ilaç olduğundan, H1N1 domuz gribinin Tamiflu® 'ya direnç göstermesi durumunda önemli bir yedek ilaç olduğu düşünülmektedir.
Amerika Birleşik Devletleri'nde acil olarak kullanılan ek bir ilaç geliştirilmiştir. Bu bileşik peramivirdir. Ancak, Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmamıştır. Peramivir, H1N1 domuz gribi için, diğer ilaçları alamayan insanlar için alternatif bir tedavi yöntemidir.
