Nükleosit Olmayan Ters Transkriptaz İnhibitörleri Nedir?

Nükleosit olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTI), bir antiviral ilaç grubudur. İnsan immün yetmezlik virüsünün (HIV) konukçu hücrelerin içinde çoğaltmak için kullandığı bir enzimi hedefler. İlaçlar HIV enfeksiyonu için bir tedavi olmasa da, hastalığın ilerlemesini kontrol etmeye yardımcı olabilecek bir tedavi rejiminin bir parçası olarak hareket ederler.

Ters transkriptaz, birkaç viral patojenin konaklarda çoğaltmak için kullandığı bir enzimdir. NNRTI ilaçları enzimi inhibe eder ve işini yapmasını engeller. Adın nükleosit olmayan kısmı, bu ilaç grubunun enzim üzerinde etkili olduğu özel bir yolu ifade eder. Çeşitli virüsler bir ters transkriptaz enzimi kullanmasına rağmen, doktorlar genellikle sadece HIV ilaçları için nükleosit olmayan ters transkriptaz inhibitörleri terimini kullanırlar.

Bir HIV viral partikülü küçüktür ve kendisini çoğaltmak için tüm genetik materyalleri veya yapısal makineleri içermez. Bununla birlikte, bir konukçu hücrenin mevcut makinesini kaçırmak için kullanabileceği ürünleri kodlayan belirli genler taşıyor. Ters transkriptaz, bu viral ürünlerden biridir.

İnsan hücreleri genetik materyal olarak deoksiribonükleik asit (DNA) kullanır. HIV, ribonükleik asit (RNA) kullanır. Bu, virüs için bir problem teşkil eder, çünkü yeni RNA virüsleri yapmak için DNA ile kontrol edilen hücre makineleri ile çalışması gerekir. Ters transkriptaz enzimi, arada hareket eder. Virüsün RNA'sını okur ve hücrenin okuması için bir DNA sürümü oluşturur. Hücre daha sonra DNA talimatlarını tanır ve RNA viral parçacıkları üretir.

Araştırmacılar bu enzimi HIV replikasyonunda önemli bir adım ve dolayısıyla potansiyel ilaçlar için bir hedef olarak tanımladılar. Bir enzim temel olarak spesifik bir yapıya sahip olan ve diğer biyolojik molekülleri tanıyan ve bunlara bağlanan bir moleküldür. Moleküllerin bağlandığı bölgeye aktif bölge denir.

Bazı ilaçlar doğrudan bir enzimin aktif bölgesine bağlanır ve hedefler aktif bölgeye sığamadığından, enzimin hedef molekülleri ile etkileşmesini engeller. Nükleosit olmayan ters transkriptaz inhibitörleri aslında enzimin farklı bir kısmına bağlanır, ancak yine de enzimin etkileşime girmesi gereken molekülleri bloke eder. Bu teoride, HIV partikülünün replikasyon sürecini yavaşlatır.

Virüsün değişebileceği HIV tedavisinde problemler vardır. Bir RNA partikülünden diğerine kopyalama mekanizmaları her zaman kesin olmadığından, RNA nispeten kolayca mutasyona uğrar. HIV virüsü replikasyon sırasında mutasyona uğrarsa, ters transkriptaz enzimi biraz farklı olabilir ve bu nedenle nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri tarafından daha az tanınabilir. Bu, ilaçların başarısına zarar verebilir.

HIV'in bu direnç mekanizması nedeniyle, hastalar tipik olarak diğer antiviral ilaç formlarıyla birlikte bir tedavi rejiminin bir parçası olarak nükleosit olmayan ters transkriptaz inhibitörleri alır. NNRTI'ler, enzim üzerindeki etkilerine dayanarak bir grup ilaç oluşturur, ancak farklı yapılara sahip olabilir. NNRTI'lerin örnekleri arasında nevirapin, rilpivirin ve efavirenz bulunur.