Fosfodiesteraz İnhibitörleri Nedir?
Fosfodiesteraz inhibitörleri, fosfodiesteraz enziminin alt hücre tiplerinden birini veya daha fazlasını bloke eder; Bu haberci kimyasallar hücresel yüzey sinyallerini hücre içindeki moleküllere ileterek, hücre fonksiyonundan sorumlu olan hormonların ve nörotransmiterlerin etkilerini kontrol eder. Fosfodiesterazı inhibe eden ilaçlar, PDE3, PDE4 ve PDE5 olarak da bilinen fosfodiesteraz 3, 4 veya 5 enzim grubuna müdahale eder. Fosfodiesteraz inhibitörleri, anti-trombosit ilaçları, anti-enflamatuar ajanlar ve vazodilatörler olarak görev yapar.
Silostazol ve milrinon, enzimin PDE3 alt tipini etkileyen fosfodiesteraz inhibitörlerinin örnekleridir. Doktorlar, aralıklı klodikasyon tanısı alan hastalar için hücre içi cAMP'ın parçalanmasını önleyerek, bu kimyasal mesajlaşma seviyesini artırarak trombosit yapışmasını önleyen cilostazol reçete edebilir. İlaç ayrıca bazı damarlanma veya kan damarlarının genişlemesini sağlar. Konjestif kalp yetmezliği tanısı alan hastalar, kalp ve düz kas üzerinde etkili olan milrinon ile kısa süreli intravenöz tedavi alabilirler. İlaç sol ventrikülün büzülme kabiliyetini arttırır ve ayrıca damar dokusunu gevşeterek kalpteki baskıyı azaltır.
Doktorlar, fosfodiesteraz inhibitörleri roflumilast veya teofilini, kronik obstrüktif akciğer hastalıkları (KOAH) astımı, kronik bronşit veya amfizem tedavisi için reçete edebilir. Roflumilast, hücresel cAMP'yi artıran ve granüle edilmiş beyaz kan hücreleri tarafından üretilen enflamatuar süreçleri önleyen PDE4'ü inhibe eder. Hastalar tipik olarak bu ilacı günlük olarak akut enflamatuar atakların önlenmesi için kullanırlar. Teofilin, anti-enflamatuar ve bronkodilatör etkiler üreten PDE3 ve PDE4 enzimlerini inhibe eder. İlaç ayrıca, artmış kalsiyum iyonu akışına izin vererek diyafram kaslarının gücünü arttırır.
Papaverin ve sildenafil, cGMP'nin hücresel seviyelerini arttıran, enzimin PDE5 alt tipine karşı etki eden fosfodiesteraz inhibitörleridir. Sağlık hizmeti sağlayıcıları, bu ilaçları erektil disfonksiyon için veya kardiyak, serebral ve periferik veya pulmoner arter hipertansiyonunun tedavisi olarak reçete edebilir. İlaçlar genellikle sistemik arteriyel spastisiteyi azaltır ve vazodilatasyona neden olur. Bu ilaç sınıfı ayrıca iletim yollarına müdahale ederek kalp kasını gevşetir. Siliyerafil sadece oral yoldan uygulanırken, hastalar oral, kas içi veya damar içinden papaverin alabilir.
Her fosfodiesteraz inhibitör grubu, bir takım yan etkilere neden olma potansiyeline sahiptir. PDE3'e karşı etkili ilaçlar baş ağrısına, mide bulantısına ve düşük tansiyona neden olabilir ve tehlikeli ventrikül ritmi riski artar. PDE4 ilaçları mide bulantısı ve kusmaya neden olabilirken, PD5 inhibitörleri baş ağrısı, ciltte kızarma ve düşük tansiyon üretebilir.