Uyuşukluk tipik olarak tüm antihistamin yan etkilerinin en yaygın olduğu kabul edilir. Birçoğu tezgahta satılan antihistaminik ilaçların çoğu, bir kişiyi çok uykulu hissetme kabiliyetine sahiptir. Uykululuk yanı sıra, antihistaminikler ağız ve göz kuruluğu ile birlikte idrara çıkma zorluğuna da neden olabilirler. Sıklıkla birinci nesil antihistaminikler olarak adlandırılan daha eski antihistaminiklerin bu yan etkilere neden olma olasılığı çok daha fazladır. İkinci ve üçüncü kuşak antihistaminikler alan birçok insan, antihistamin yan etkilerini hiç yaşamaz.
Antihistaminikler her insanı aynı şekilde etkilemeyebilir ve bazı insanlar doğal olarak diğerlerinden daha hassastır. Antihistaminiklere karşı inanılmaz derecede hassas olan insanlar, bunları alırken dikkatli olmalıdırlar. Her türlü ağır makinenin sürülmesi ve çalıştırılması, genellikle antihistamin yan etkileri olan kişiler tarafından engellenmelidir. Alkol ve antihistamin kullanımı genellikle iyi karışmaz, çünkü alkol, kişinin antihistaminikler alırken uyuşukluğunu kötüleştirebilir. Doktorların çoğu hastalarına, özellikle hastaları ilaca duyarlı ise, gün boyu değil, yatmadan önce antihistaminiklerini almalarını söylemektedir.
Doktorları reçete etmedikçe antihistaminikler kullanmaktan kaçınması gereken bazı insanlar var. Antihistaminiklerin hamile kadınlarda kullanım için güvenli olduğu kanıtlanmamıştır ve doktorlar genellikle hamile hastalarına bunları almamalarını tavsiye eder. Büyümüş bir prostattan muzdarip olan erkeklerin, doktorları önermedikçe antihistamin kullanmaktan da kaçınmaları gerekebilir. İdrar tutma eğiliminde olan kişilerin de antihistaminiklerden uzak durmaları gerekebilir, çünkü ilaç kendi başına idrar retansiyonuna neden olma eğilimindedir ve bir kişinin semptomlarını bu sorundan muzdarip olması halinde daha da kötüleştirebilir. Doktorlar ara sıra çocuklar için antihistaminikler reçetelemektedir; ancak normalde bunu büyük bir dikkatle yaparlar; antihistaminikler, bebekler ve küçük çocuklar için kesinlikle reçete edilemez.
Bazı kişilerin yaşadığı potansiyel antihistamin yan etkilerine rağmen, antihistaminikler alerji semptomlarını kontrol etmek için genellikle çok yararlıdır. Antihistaminiklerin uyuşukluğa neden olabileceği gerçeği, soğuk algınlığı veya alerjiler nedeniyle uyumakta güçlük çeken bir kişinin yararı sayılabilir. Antihistaminikler, burun akıntısı, hapşırma ve kaşıntılı gözlere ve alerjilerden kaynaklanan burunlara yardım etmek için çok faydalı olarak kabul edilir. Böcek ısırıkları veya egzama gibi diğer nedenlerden kaynaklanan kaşıntı yapan insanlar da antihistamin kullanımından bir rahatlama bulabilirler. Herhangi bir ciddi sağlık problemi olan veya bir tür reçeteli ilaç tedavisi alan bir kişi, antihistaminikler kullanmadan önce onun için güvenli olduğundan emin olmak için doktoruyla konuşmalıdır.
