Kanserde İlaç Direncine Neden Olan Ne?

Kemoterapi ilaçları, genetik materyali mutasyona uğramış anormal hücreler olan kanser hücrelerinin spesifik özelliklerini hedef alır. Mutasyon oranı o kadar yüksektir ki, her tümör farklı mutasyonlara sahip hücrelerden oluşur. Bunlar hücre ve ürünlerinin görünümünü değiştirmesine izin verebilir. Antikanser ilacı hedef hücreleri tanımayabilir veya tümör ilacın işini yapmasını aktif olarak engelleyebilir. Mutasyonlar ve sonuçları bu nedenle kanserde ilaca direnç araştırmaları için çok önemlidir.

Kanserde ilaç direnci, tümör hem duyarlı hem de dirençli hücreler içerdiğinde gelişir. İlaç duyarlı hücreleri öldürür, ancak dirençli olanları bırakır. Başlangıçta, ilaç tümörü küçültebilir ve tedavi işe yarıyor gibi görünüyor.

Kanser hücrelerinin bir özelliği, kontrol edilemeyen bir şekilde çoğalmalarıdır, kanser kalıntıları yeniden büyümeye başlayabilir. Kemoterapi bu nedenle genellikle birden fazla ilaç kullanır. İlaçların farklı etkileri, çeşitli mutasyonlara sahip hücreleri hedef alabilir.

Bir hücre her yeniden üretildiğinde, hücrenin içindeki genetik materyal, genetik dizilimdeki bir değişiklik olan mutasyondan muzdarip olabilir. Bir hücrenin genleri, bu hücrenin yapısı ve ürünleri için plandır. Mutasyonlar, faydalı, nötr veya hücreye zarar verebilir. Yararlı mutasyonlar bazen hücrenin saldırıdan sağ çıkmasına izin verir ve bu da kanserde ilaç direnci ile sonuçlanır.

Bazen, kanser hücreleri anormal miktarda kromozom içerebilir. İnsanlarda genellikle 46 kromozom bulunur, bunların yarısı diğer 23'ün kopyasıdır. Eğer tümör 46 kromozomdan az veya daha fazla hücrelere sahipse kanserde ilaç direnci daha olasıdır.

Antikanser ilaçların, terapötik etkiyi gerçekleştirmek için hücreye girmesi gerekebilir. Hücrenin dış yapısal bileşenleri, genetik bir mutasyon yoluyla değiştirilebilir. Bu bileşenler değiştirilebilir veya ilaçlar için hedef sayısı azaltılabilir.

Meme veya yumurtalık kanserlerinde östrojen reseptörü olması durumunda, hedef bileşen tamamen kaybolabilir. Bu durumlarda, ilaç zardan yeterli miktarlarda veya hiç geçemez. Tümör hücreleri ayrıca içeri girdikten sonra ilacı hücreden geri gönderebilir. Kanser hücresi ayrıca ilacı bir kez içinde parçalama kabiliyetine sahip olabilir.

Başka bir ilaç, belirli bir moleküle bağlanarak ve işlevini bloke ederek çalışabilir. Hedef için gen mutasyona uğrarsa, molekülün görünümü ilacın tespit edilmesini önleyecek kadar değişebilir. Hücre ayrıca, bazılarının ilaçtan kaçmasına izin verecek şekilde hedef molekülün konsantrasyonunun artmasını sağlayabilir. Bu, hücrenin genomu normalden daha fazla ilgili genin kopyalarını içeriyorsa veya hücre, geni normalden daha fazla molekül üretmesi için uyarabiliyorsa gerçekleşebilir.